معلومة

هل يسبب Remdesivir قمع نخاع العظم؟

هل يسبب Remdesivir قمع نخاع العظم؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

وفقًا لـ Wikipedia ، فإن Remdesivir هو دواء أولي لـ GS-441524 وهو نظير نيوكليوزيد.

أعلم أن النيوكليوتيدات هي اللبنات الأساسية لكل من الحمض النووي والحمض النووي الريبي ، مما يعني أن نظائر النوكليوتيدات التي تمنع تكوين الحمض النووي الريبي الفيروسي يمكنها أيضًا منع تكوين الحمض النووي للخلية الطبيعية ، مما يعني أنها يمكن أن تسبب مشاكل في الخلايا المنقسمة. ينعكس هذا أيضًا في مقالة النوكليوتيدات التماثلية في ويكيبيديا:

فهي ليست خاصة بالحمض النووي الفيروسي وتؤثر أيضًا على الحمض النووي للميتوكوندريا. لهذا السبب ، لديهم آثار جانبية مثل تثبيط نقي العظم.

فهل يسبب Remdesivir كبت نقي العظم؟

إذا لم يكن كذلك، يرجى توضيح السبب.


من التنميط غير المستهدف في المختبر يوضح أن Remdesivir هو عامل مضاد للفيروسات انتقائي للغاية:

بشكل عام ، أظهرت الاختبارات الخلوية والكيميائية الحيوية احتمالًا منخفضًا لـ RDV لإحداث سمية خارج الهدف ، بما في ذلك السمية الخاصة بالميتوكوندريا ، بما يتوافق مع ملف تعريف السلامة السريرية المبلغ عنه.

هذه ليست إجابة كاملة ، لكن مقالة ويكيبيديا لا تدخل في التفاصيل أو تربط المراجع التي تشرح الآلية التي تعمل بها نظائر النوكليوزيد على تثبيط وظيفة نخاع العظم. لذلك لا يمكنني القول ما إذا كان الفحص يؤدي إلى استبعاد الارتباط الخاص بي من تأثير القمع بواسطة remdesivir


الفيروسات وفشل نخاع العظام

يمكن استخلاص بعض التعميمات من مراجعة لفشل نخاع العظام المرتبط بالفيروس. توضح قصة B19 parvovirus أن العدوى الفيروسية قد تكون سببًا غامضًا لفشل النخاع. على الرغم من أن وبائيات أزمة اللاتنسج العابرة تشير إلى مسببات فيروسية ، إلا أن تأثير فيروس واحد كان مفاجئًا أن الظهور المتقطع لفشل نخاع العظم المزمن لدى الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة لم يكن له أي من سمات المرض الفيروسي. تطلب تجريم فيروس بارفو في هذه الحالات تطوير مقايسات مناعية وجزيئية محددة. أظهرت دراسات الفيروسات القهقرية البشرية والحيوانية أن التغييرات الطفيفة في جينوم الفيروس يمكن أن يكون لها تأثيرات كبيرة على بيولوجيا العامل المعدي ومدى إمراضه في العوائل المصابة. في عدوى فيروس Epstein-Barr ، قد تلعب الاستجابة المناعية للمضيف دورًا أكثر أهمية في التوسط في المرض من السمية الخلوية للفيروس. أخيرًا ، قد يتم التقليل من ارتباط فقر الدم اللاتنسجي بالتهاب الكبد بسبب عدم القدرة على تشخيص عدوى الفيروس دون وجود مرض كبدي واضح. لا يُعرف الطيف الحقيقي لمرض نخاع العظام الناتج عن الإصابة بالفيروس.


السمية الدموية للعلاج المثبط للمناعة

قد يترافق استخدام الأدوية المثبطة للمناعة مع حدوث تسمم دموي ، مثل فقر الدم ، بسبب تثبيط نخاع العظام أو انحلال الدم ، ونقص الكريات البيض ، ونقص الصفيحات. يرتبط تناول الآزاثيوبرين و mycophenolate mofetil بشكل متكرر بتثبيط نقي العظم ، بينما قد تحدث متلازمة انحلال الدم اليوريمي بعد تناول السيكلوسبورين أو التاكروليموس أو الموروموناب (OKT3) وقد تترافق مع فقدان الطعم الخيفي. علاوة على ذلك ، فإن فقر الدم الانحلالي مجهري السبب ونقص الصفيحات نادر الحدوث ، ولكن من المحتمل أن يكون شديدًا ، من مضاعفات العلاج المثبط للمناعة بالتاكروليموس والسيكلوسبورين ، وتتميز بانحلال الدم داخل الأوعية الدموية بسبب التدمير الميكانيكي للخلايا الحمراء نتيجة للتغيرات المرضية في الأوعية الدموية الصغيرة. الالتهابات الفيروسية (الفيروس المضخم للخلايا) ، وإعطاء العوامل المضادة للفيروسات (غانسيكلوفير) ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، والعوامل المضادة للبكتيريا (سلفاميثوكسازول وتريميثوبريم) ، والألوبورينول قد يؤدي إلى تفاقم كبت نقي العظم ، خاصة عند تناوله مع العوامل. التخليق الحيوي البيورين ، بما في ذلك الآزوثيوبرين والميكوفينولات موفيتيل.


العدلات

تشخيص متباين

يمكن أن تظهر متلازمات فشل نخاع العظام ، بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي وفقر الدم فانكوني ، والأمراض التي تنطوي على تسلل نخاع العظم ، مثل الورم الخبيث أو مرض جوشر ، في البداية مع قلة العدلات. لذلك ، لا تستبعد قلة العدلات المعزولة ضعف نخاع العظم العالمي. قلة العدلات هي مضاعفات العديد من أمراض التمثيل الغذائي ، وخاصة مرض تخزين الجليكوجين من النوع IB. يجب مراعاة متلازمة بيرسون ، وهي اضطراب نادر يحدث فيه فشل نخاع العظام (فقر الدم عادةً) وقصور البنكرياس الخارجي عند تشخيص متلازمة شواكمان-دايموند. في بعض الحالات ، لا يمكن تحديد السبب الكامن وراء قلة العدلات لدى المريض. المصطلح قلة العدلات الحميدة المزمنة تم استخدامه لوصف قلة العدلات ذات السبب غير الواضح لدى الأطفال الذين ليس لديهم تاريخ للإصابة بعدوى شديدة أو غير عادية.


مقال عن علاج السرطان | الأمراض | علم الطب

في هذا المقال سنناقش الأدوية المستخدمة في علاج السرطان.

مقال # 1. الأدوية السامة للخلايا:

الهدف من العلاج الكيميائي للأمراض الخبيثة هو قتل الخلايا الخبيثة دون الإضرار بالخلايا السليمة. لسوء الحظ ، فإن عملية التمثيل الغذائي للخلايا الخبيثة والخلايا الطبيعية متشابهة جدًا أو حتى متشابهة ، حيث أن الدواء السام للخلايا يقتل / يتلف الخلايا الطبيعية أيضًا.

تعمل الأدوية السامة للخلايا بشكل أساسي على الانقسام السريع للخلايا عن طريق التدخل في وظائف الحمض النووي والحمض النووي الريبي. الحمض النووي هو المكون الحيوي لنواة الخلية ويهتم بتقسيم الخلايا (المرحلة الانقسامية). يحتوي الحمض النووي على الكود ، الذي يحدد نوع البروتين الذي سيتم تصنيعه بواسطة الحمض النووي الريبي في السيتوبلازم وبالتالي وظائف الخلية في النهاية. الخلايا التي لا تنقسم مقاومة جدا للعلاج الكيميائي.

على الرغم من أن الدواء السام للخلايا الفردي له سميته الخاصة ، إلا أن الآثار الجانبية الشائعة للأدوية السامة للخلايا ، بشكل عام ، تكون على خلايا نخاع العظام والجهاز اللمفاوي وبطانة الأمعاء ، والتي لديها معدل دوران مرتفع. ينتج عن ذلك غثيان وقيء وتثبيط نقي العظم (استثناءات فينكريستين وبليوميسين) وثعلبة.

معظم الأدوية السامة للخلايا مسخية ولا ينبغي إعطاؤها أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى. تنقسم الأدوية السامة للخلايا إلى عدد من الفئات ، لكل منها نشاط مضاد للأورام مميز ، ومواقع للعمل ، وسمية.

رابعا. الأدوية المحتوية على البلاتين

السادس. الأدوية المتنوعة السامة للخلايا.

أنا. الأدوية المؤلكلة:

هذه الأدوية نشطة للغاية كيميائيًا ، وهي من بين أكثر الأدوية المستخدمة على نطاق واسع في العلاج الكيميائي للسرطان. إنها تعمل عن طريق إتلاف الحمض النووي في نواة الخلية (تسبب ربط الحمض النووي المتقاطع وانكسار الشريط) ، وبالتالي تتداخل مع تكاثر الخلية. معظم الأدوية المؤلكلة سامة للخلايا للخلايا المستريحة والمقسمة.

بالإضافة إلى الآثار الجانبية الشائعة للعديد من الأدوية السامة للخلايا ، هناك مشكلتان مرتبطتان باستخدامها لفترة طويلة. أولاً ، قد تسبب عقمًا لا رجعة فيه. ثانيًا ، يرتبط الاستخدام المطول لهذه الأدوية ، خاصةً عندما يقترن بإشعاع واسع النطاق ، بزيادة ملحوظة في الإصابة بسرطان الدم الحاد غير اللمفاوي.

الكلورميثين (موستين) دواء شديد السمية وهو الآن أقل استخدامًا في مرض هودجكين. الغثيان والقيء وتثبيط نخاع العظام عادة ما يؤثر على خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية من الآثار الجانبية الشائعة.

سيكلوفوسفاميد غير نشط حتى يتم استقلابه بواسطة الكبد إلى مستقلبات سامة للخلايا. يستخدم على نطاق واسع في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن والأورام اللمفاوية والأورام الصلبة بالاشتراك مع الأدوية الأخرى السامة للخلايا.

يعتبر اكتئاب نخاع العظام وتساقط الشعر من الآثار الجانبية الشائعة. يمكن أن يسبب مستقلب البول ، الأكرولين ، التهاب المثانة النزفي ، وهو من المضاعفات الخطيرة للغاية ويمكن تجنبه بإعطاء كمية كبيرة من السوائل أو الجمع بينه وبين المسنا. يتفاعل Mesna بشكل خاص مع المستقلب البولي ، ويمنع السمية.

يرتبط Ifosfamide بسيكلوفوسفاميد ويتم إعطاؤه عن طريق الوريد. إنه أقل ضررًا لنخاع العظام ، ولكنه أكثر عرضة لتلف الكلى والمثانة والجهاز العصبي المركزي. يتم إعطاء المسنة بشكل روتيني لتقليل التهاب المثانة النزفي. هو بطلان في القصور الكبدي.

يستخدم Chlorambucil بشكل شائع لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (الدواء المفضل) ، والأورام اللمفاوية غير الهودجكينية البطيئة النمو ، ومرض هودجكين & # 8217s وسرطان المبيض. الآثار الجانبية ، بصرف النظر عن تثبيط نخاع العظام ، غير شائعة.

الكلورامبيوسيل هو واحد من عدد قليل من الأدوية السامة للخلايا التي تستخدم باستمرار عن طريق الفم في العيادات الخارجية. الموانع الوحيدة لاستخدامه هي الطفح الجلدي النادر الذي يمكن أن يؤدي إلى نخر البشرة السمي.

يستخدم ملفالان بشكل خاص لعلاج الورم النقوي وأحيانًا الأورام الصلبة والأورام اللمفاوية. وهو مثبط قوي للخلايا البيضاء والصفائح الدموية وعادة ما يتم تناوله عن طريق الفم لمدة أسبوع ، مع دورات أخرى على فترات من 4-6 أسابيع يتم مراقبتها عن طريق تعداد الدم.

يستخدم Busulfan بشكل حصري تقريبًا لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن حيث يكون له تأثير مثبط انتقائي على الخلايا البيضاء غير الطبيعية.

يتسبب بوسولفان في كبت نقي العظم مما قد يؤدي إلى عدم تنسج نخاع العظم الذي لا رجعة فيه ، وبالتالي يتطلب العلاج تعداد دم متكرر. من الآثار الجانبية الأخرى فرط تصبغ الجلد وتليف الرئتين.

يستخدم Lomustine بشكل أساسي لعلاج مرض Hodgkin & # 8217s وبعض الأورام الصلبة. قد يحدث تثبيط نخاع العظم الذي يتأخر ويعطى الدواء عن طريق الفم على فترات من 4-6 أسابيع. بصرف النظر عن تثبيط نخاع العظم ، فإن الغثيان والقيء شائعان.

يحتوي Carmustine على نشاط وسمية مشابهين لـ lomustine ويستخدم بشكل أساسي عن طريق الوريد لعلاج المايلوما والأورام اللمفاوية وأورام المخ. قد يحدث تلف كلوي وتأخر في التليف الرئوي.

Estramustine هو مزيج من الاستروجين والكلوميثين (موستين). يتركز الدواء في الأنسجة التي تحتوي على مستقبلات هرمون الاستروجين ويهاجم كل من الإستروجين والكلورميثين السام للخلايا الخلية السرطانية.

يُعطى عن طريق الفم في بعض حالات سرطان البروستاتا حيث يكون له تأثير مضاد للجراثيم و (عن طريق تقليل تركيز هرمون التستوستيرون) له تأثير هرموني. على عكس العديد من الأدوية الأخرى السامة للخلايا ، فإن الإستراموستين لا يدمر الحمض النووي.

يسبب الإستراموستين التثدي بسبب تأثير هرمون الاستروجين وتسمم القلب والكبد. يمنع استعماله في أمراض القلب والكبد والمرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية.

عادة ما يستخدم Thiotepa كدواء داخل التجويف لعلاج الانصباب الخبيث أو سرطان المثانة. من حين لآخر ، يمكن استخدامه لعلاج سرطان الثدي ، لكنه يتطلب إعطاء الوريد.

ثانيا. Antimetabolites:

هذه أدوية لها تشابه كيميائي مع المواد التي تحدث بشكل طبيعي والتي تستخدمها الخلايا في عمليات التمثيل الغذائي الخاصة بها. وبالتالي ، يتم دمجها في مادة نووية أو تتحد مع الإنزيمات الخلوية الحيوية ولأنها لا يمكن استقلابها ، لا يحدث الانقسام الخلوي الطبيعي.

العديد من مضادات الأيض تشبه البيورينات أو البيريميدين ، وهي اللبنات الأساسية للحمض النووي. يتم دمجها في خيط متزايد من الحمض النووي ، مما يؤدي إلى مقاطعة التكاثر. تحدث أكبر سمية لها في الأنسجة التي تتكاثر بنشاط ، على سبيل المثال الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، الخلايا المكونة للدم.

يشبه الميثوتريكسات في تركيبه حمض الفوليك ويثبط إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات ، وهو أمر ضروري لتخليق البيورينات والبيريميدين. يتم إعطاؤه عن طريق الفم أو الوريد أو داخل القراب. تفرز عن طريق الكلى ويجب أن تستخدم بحذر في حالات القصور الكلوي.

يستخدم الميثوتريكسات كعلاج صيانة لابيضاض الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة. كما أنه يستخدم في سرطان الغدد الليمفاوية المشيمية ، وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين ، وعدد من الأورام الصلبة. يستخدم الميثوتريكسات داخل القراب في سرطان السحايا أو سرطان الغدد الليمفاوية.

في أنواع معينة من الأمراض الخبيثة ، يتم إعطاء جرعة كبيرة من الميثوتريكسات والتي يمكن أن تكون مميتة ، والتي يتبعها حمض الفولينيك بعد 24 ساعة لعكس تأثير الميثوتريكسات. تُعرف هذه الطريقة باسم إنقاذ حمض الفولينيك.

يستخدم الميثوتريكسات بجرعات منخفضة كمثبط للمناعة في التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. قد يحدث تثبيط في نخاع العظم ، وتلف في الكبد ، وتقرحات في الفم (التهاب الغشاء المخاطي) ، ونادرًا ما يحدث التهاب رئوي. لا يستعمل الميثوتريكسات في حالات القصور الكلوي الحاد والكبدي الشديد.

يشبه Mercapturine هيكليًا الأدينين والهيبوكسانثين ويمنع انقسام الخلايا عن طريق التنافس معهم. يتم استخدامه بشكل حصري تقريبًا في علاج اللوكيميا الحادة. يستخدم الآزوثيوبرين ، وهو أحد مشتقات المركابتوبورين ، كمثبط للمناعة في عدد من أمراض المناعة الذاتية ، عندما يكون العلاج بالكورتيكوستيرويد غير فعال. تشمل الآثار الجانبية اكتئاب خلايا الدم البيضاء الطبيعية. كما لوحظ ركود صفراوي كبدي.

يتم إعطاء Tioguanine عن طريق الفم للحث على الهجوع في ابيضاض الدم النخاعي الحاد. تفرز عن طريق الكلى ويجب أن تستخدم بحذر في حالات القصور الكلوي. الفلورويوراسيل عبارة عن مضاد للبيريميدين يُعطى عن طريق الفم أو الوريد لعلاج عدد من الأورام الصلبة ، بما في ذلك سرطانات الجهاز الهضمي وسرطان الثدي. يستخدم بشكل شائع مع حمض الفولينيك في سرطان القولون والمستقيم المتقدم. يمكن أيضًا استخدامه موضعياً في بعض الآفات الجلدية الخبيثة وما قبل السرطان. السمية غير عادية ، ولكنها قد تشمل كبت نقي العظم والتهاب الغشاء المخاطي ونادرًا متلازمة المخيخ.

سيتارابين هو مضاد للبيريميدين ويستخدم بشكل رئيسي للحث على الهجوع في سرطان الدم النخاعي الحاد. وهو مثبط قوي للنخاع العظمي ويتم توجيه العلاج من خلال تعداد الدم الدوري. يمنع Raltitrexed أحد الإنزيمات المشاركة في تخليق الحمض النووي ، وهو thymidylate synthetase. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد للتخفيف من سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، عندما لا يمكن استخدام أدوية مثل فلورويوراسيل. إنه جيد التحمل بشكل عام ولكن يمكن أن يسبب آثارًا جانبية معدية معوية وكبت نقي. يجب استخدامه بحذر في حالات القصور الكبدي والكلوي.

Fludarabine هو نظير أدينوزين أحادي الفوسفات يستخدم في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية ، عندما يفشل العلاج بعقار مؤلكل. على الرغم من أن فلودارابين جيد التحمل ، إلا أنه قد يسبب كبت نقي العظم وتثبيط المناعة. Gemcitabine هو نظير نيوكليوزيد يستخدم في العلاج الملطف لسرطان الرئة والبنكرياس المتقدم محليًا أو النقيلي. على الرغم من أنه جيد التحمل بشكل عام ولكنه قد يسبب الحمى والوذمة والمتلازمة الشبيهة بالإنفلونزا والطفح الجلدي. لا ينبغي استخدامه بالتزامن مع العلاج الإشعاعي الجذري.

ثالثا. قلويدات النبات:

هذه هي القواعد النيتروجينية التي تحدث بشكل طبيعي. معظمها يمنع انقسام الخلايا من خلال تثبيط تكوين المغزل الانقسامي.

فينكا قلويدات:

فينبلاستين ، فينكريستين ، وفينديزين هي قلويدات مشتقة من نبات نكة البرنبة. تعمل قلويدات الفينكا عن طريق التدخل في تجميع بروتينات الحمض النووي أثناء المرحلة الانقسامية وبالتالي لا يحدث انقسام الخلية. تُستخدم قلويدات الفينكا للحث على الهجوع في ابيضاض الدم الحاد ولعلاج الأورام اللمفاوية وبعض الأورام الصلبة ، على سبيل المثال سرطان الثدي والرئة. يستخدم Vinorelbine ، وهو قلويد فينكا شبه صناعي ، في سرطان الثدي المتقدم عندما تكون المضادات الحيوية الأنثراسيكلين غير فعالة وفي سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة.

قلويدات الفينكا شديدة السمية وتترافق مع مظاهر عصبية مثل الاعتلال العصبي المحيطي أو اللاإرادي الذي قد يؤدي إلى تنمل محيطي وفقدان انعكاسات الأوتار العميقة وآلام في البطن وإمساك. قلة الكريات البيض (يسبب فينكريستين كبت نقي ضئيل) وحاصة لا رجعة فيها شائعة. يسبب التسرب تهيجًا موضعيًا شديدًا ونخرًا موضعيًا للأنسجة.

يرتبط Etoposide بـ podophyllin ، وهو مستخلص من الماندريك. يمنع الانقسام الخلوي وهو مفيد بشكل خاص في سرطان الخلايا الصغيرة في القصبات الهوائية والأورام اللمفاوية وسرطان الخصية. كبت نقي العظم هو السمية الرئيسية التي تحد من الجرعة.

تاكسانيس- باكليتاكسيل (تاكسول) ودوسيتاكسيل (تاكسوتير) يتم الحصول عليها من الطقسوس. أنها تمنع انقسام الخلايا في المرحلة الانقسامية. وهي شديدة السمية وتعطى بالتسريب الوريدي في حالات سرطان المبيض المتقدم وللعلاج الثانوي لسرطان الثدي ، عندما تفشل الأنظمة الأخرى.

تخدير مع ديكساميثازون و H.1 و ح2 الحاصرات مطلوبة لمنع تفاعلات فرط الحساسية. يعتبر كبت النقى ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، آلام المفاصل وعدم انتظام ضربات القلب من الآثار الجانبية الهامة.

Irinotecan و topotescan مشتقات من مستخلص من لحاء الشجر وترتبط كيميائياً بالتاكسانات. إنها تمنع انقسام الخلايا عن طريق تثبيط Topoisomerase I ، وهو إنزيم يشارك في تكرار الحمض النووي. يتم إعطاؤهم عن طريق التسريب الوريدي.

يشار إلى Irinotecan في سرطان القولون والمستقيم النقيلي عند فشل العلاج المحتوي على الفلورويوراسيل. يشار إلى Topotescan في سرطان المبيض النقيلي عندما تفشل العلاجات الأخرى. تشمل الآثار الجانبية الحد من الجرعة كبت نقي العظم ، وتأخر الإسهال والوهن.

رابعا. الأدوية التي تحتوي على البلاتين:

تمنع هذه الأدوية الانقسام الخلوي عن طريق التأثير المباشر على الحمض النووي نفسه ، مما يتسبب في حدوث انكسارات مفردة ومزدوجة في الحمض النووي. سيسبلاتين له تأثير ألكلة. إنه فعال في عدد من الأورام الصلبة ، خاصة في سرطان المبيض والورم المسخي في الخصية. إنه دواء شديد السمية.

وتشمل الآثار الجانبية الغثيان والقيء الشديد ، والسمية الكلوية ، والتسمم النخاعي ، والتسمم الأذني ، والاعتلال العصبي المحيطي ، ونقص مغنسيوم الدم. كاربوبلاتين ، أحد مشتقات السيسبلاتين ، فعال بنفس القدر في سرطان المبيض. كما أنه فعال في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. إنه أفضل من السيسبلاتين ، لكنه أكثر كبتًا للميال. Oxaliplatin فعال في سرطان القولون والمستقيم ويرتبط استخدامه بالاعتلال العصبي الحسي.

V. المضادات الحيوية السامة للخلايا:

تمنع المضادات الحيوية السامة للخلايا انقسام الخلايا بعدة طرق من خلال الارتباط بالحمض النووي ، عن طريق تثبيط نيوكليوتيدات الحمض النووي المجاورة التي تعطل تكرار الحمض النووي ونسخه لإحداث فواصل في الخيوط. تعمل كمحاكاة إشعاعية ويجب تجنب الاستخدام المتزامن للعلاج الإشعاعي. المضادات الحيوية السامة للخلايا ، بالإضافة إلى السمية المعتادة للأدوية السامة للخلايا (مثل الغثيان والقيء وكبت النخاع والتهاب الغشاء المخاطي والثعلبة) ، ترتبط باعتلال عضلة القلب الذي يتكون من قصور القلب الاحتقاني المستعصي وعدم انتظام ضربات القلب.

Doxorubicin (adriamycin) هو أكثر المضادات الحيوية السامة للخلايا نجاحًا والأكثر استخدامًا في اللوكيميا الحادة والأورام اللمفاوية ومجموعة متنوعة من الأورام الصلبة. كما يتم إعطاؤه عن طريق تقطير المثانة. يشار إلى تركيبة دهنية لساركوما كابوسي & # 8217s في مرضى الإيدز. يتم امتصاص دوكسوروبيسين بسرعة من قبل جميع الأنسجة باستثناء الدماغ ، وتوجد أعلى التركيزات في الغدة الدرقية والكبد والقلب. يفرز الدواء إلى حد كبير عن طريق القناة الصفراوية.

يرتبط ميتوكسانترون وإبيروبيسين هيكليًا بالدوكسوروبيسين ويفيدان في علاج مجموعة متنوعة من السرطانات. معدل حدوث الآثار الضارة منخفض نسبيًا ويمكن استخدامه في الهواء الطلق.

يتم تناول الإيداروبوسين في الخلايا بسرعة أكبر من دوكسوروبيسين وقد يحل محله في علاج اللوكيميا الحادة وسرطان الثدي المتقدم. ويمكن أيضًا أن يُعطى عن طريق الفم.

يحتوي داونوروبيسين أيضًا على خصائص مشابهة لتلك الموجودة في دوكسوروبيسين ويستخدم لعلاج اللوكيميا الحادة وساركوما كابوسي & # 8217s في مرضى الإيدز.التهاب الغشاء المخاطي هو سمية تحد من الجرعة.

يحتوي البليوميسين على نشاط مضاد للسرطان أضعف نسبيًا ويستخدم معًا لعلاج الأورام اللمفاوية وسرطانات الخصية.

على عكس الأدوية الأخرى المضادة للسرطان ، لا يضغط البليوميسين على نخاع العظام. تشمل الآثار الجانبية الشائعة السمية الجلدية ، تفاعلات فرط الحساسية والتليف الرئوي التدريجي الذي قد يكون قاتلاً. منذ ذلك الحين ، يتم إفراز الدواء بشكل رئيسي دون تغيير عن طريق الكلى ، لذا يجب استخدامه بحذر في حالات القصور الكلوي.

ميتوميسين ألكيلات الحمض النووي وله إجراءات مثل الأدوية المؤلكلة. يُعطى عن طريق الوريد لعلاج سرطانات الجهاز الهضمي العلوي والثدي وأورام المثانة السطحية (تقطير المثانة).

يتسبب الميتوميسين في حدوث سمية متأخرة لنخاع العظام ، وبالتالي ، يتم إعطاؤه عادة على فترات أسبوعية. قد يؤدي الاستخدام المطول إلى تلف دائم في نخاع العظام وتليف في الرئة وتلف كلوي.

السادس. الأدوية المتنوعة السامة للخلايا:

هناك أكثر من دزينة من الأدوية ذات التركيب الكيميائي المتنوع ، والتي تُستخدم كخط ثانٍ من العلاج و / أو كعلاج مشترك في معظم أشكال الأمراض الخبيثة.

Crisantaspase هو إنزيم الأسباراجيناز الذي يسبب توقف تخليق البروتين والموت الخلوي. يتم استخدامه حصريًا لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. التأثيرات الضائرة شائعة وتشمل الحساسية المفرطة والغثيان والقيء وتثبيط الجهاز العصبي المركزي ووظائف الكبد وتغيرات في نسبة الدهون في الدم.

يستخدم داكاربازين بشكل رئيسي في علاج الأورام الميلانينية وفي العلاج المركب لمرض هودجكين & # 8217. وهو مهيج للغاية ويعطى ببطء شديد في الوريد. التأثيرات الضائرة هي تثبيط شديد في نخاع العظم وغثيان وقيء شديدين.

هيدروكسي كارباميد (هيدروكسي يوريا) دواء فعال عن طريق الفم ويستخدم بشكل أساسي في ابيضاض الدم النخاعي المزمن. يمكن استخدامه أيضًا في كثرة الحمر (العلاج المعتاد هو venesection). يعتبر كبت نقي العظم العكسي هو الأثر الجانبي الرئيسي. تحدث اضطرابات الجهاز الهضمي والجلد في بعض الأحيان.

بروكاربازين هو عامل فموي يثبط تخليق البروتين والحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي. غالبًا ما يستخدم كعلاج تركيبي (MOPP - mustne و vincristine و procarbazine و prednisolone) في مرض Hodgkin & # 8217s. تشمل التأثيرات السامة الغثيان وكبت نقي العظم وطفح جلدي فرط الحساسية مما يمنع استخدام الدواء مرة أخرى. وهو مثبط معتدل أوكسيديز أحادي الأمين ويسبب تفاعلًا شبيهًا بالديسفلفرام مع تناول الكحول في وقت واحد.

أدوية الآثار الجانبية السامة للخلايا:

من عيوب العلاج الكيميائي الغثيان والقيء. يعتمد الغثيان والقيء على مدى حساسية المريض الفردية وعلى الدواء الذي يتم تناوله. سيستجيب العديد من المرضى للمعالجة المسبقة بالفينوثيازينات الفموية والميتوكلوبراميد والديكساميثازون.

ثانيا. مضادات 5-هيدروكسي تريبتامين (سيروتونين ، 5-HT):

5-HT محددة3 المضاد هو الدواء المفضل للمرضى المعرضين لخطر التقيؤ بأشد الأدوية السامة للخلايا ، على سبيل المثال سيسبلاتين ، أو عندما تكون العلاجات الأخرى المضادة للقىء غير فعالة. من المعتقد أن الأدوية المقيئة السامة للخلايا تحفز الـ 5-HT3 المستقبلات في الجهاز الهضمي وجذع الدماغ. جرانيسيترون أو أوندانسيترون أو تروبيسيترون (5-HT3 المضادات) المقترنة بالديكساميثازون هي الأكثر فعالية في السيطرة على التقيؤ المبكر للأدوية السامة للخلايا. 5-HT3 قد تكون المضادات أقل فعالية للسيطرة على القيء المتأخر.

ثالثا. التهاب الغشاء المخاطي (تقرح الفم):

يرجع التهاب الغشاء المخاطي إلى التأثير المباشر للأدوية السامة للخلايا على الغشاء المخاطي للفم وأيضًا بسبب التثبيط العام للمناعة (كبت نقي العظم) الذي يشجع العدوى.

قد يؤدي انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء إلى عدوى صريحة (فطرية) في الفم يمكن علاجها عن طريق معلق فموي بالنيستاتين أو غسول الفم بالفلوكونازول والكلورهيكسيدين (كورسوديل).

يمكن مقاومة التهاب الغشاء المخاطي الناجم عن الميثوتريكسات بواسطة حمض الفولينيك أو حمض الليفوفولينيك. إذا ظهر التقرح ، يمكن تخفيف الألم عن طريق شطف الفم بنزيدامين مخدر موضعي.

رابعا. قمع نقي العظم (كبت نقي العظم):

الأدوية السامة للخلايا باستثناء الفينكريستين والبليوميسين تسبب تثبيط نقي العظم. يحدث هذا عادة بعد 7-10 أيام ولكن قد يتأخر. يمكن أن يؤدي إعطاء عوامل نمو نخاع العظم إلى تقليل كبت نقي العظم. هذه هي عامل تحفيز مستعمرة المحببات البشرية المؤتلف (rhG-CSF). يزيد Filgrastim أو lenograstim من إنتاج العدلات.

يحفز Molgramostim (عامل تحفيز مستعمرة الطور الماكرو الطور البشري المؤتلف) إنتاج جميع الخلايا المحببة والخلايا الوحيدة.

يعتبر تساقط الشعر القابل للانعكاس من المضاعفات الشائعة خاصة مع دوكسوروبيسين وإيتوبوسيد وإيفوسفاميد. لا توجد طرق دوائية متاحة لمنع هذه المضاعفات.

السادس. وظائف الإنجاب:

قد تسبب معظم المواد السامة للخلايا عقمًا دائمًا عند الرجل وانقطاع طمث قابل للعكس عند النساء. إنها مسخية ولا ينبغي أن تدار خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

مقال # 2. الهرمونات ومضادات الهرمونات:

يلعب العلاج الهرموني دورًا مهمًا في علاج السرطان لأنه يتسبب في تراجع الورم في بعض أنواع السرطان. على عكس الأدوية السامة للخلايا ، فإنه يفتقر إلى السمية الخلوية المباشرة. العلاجات الهرمونية ليست علاجية ، ولكنها قد توفر تلطيفًا ممتازًا للأعراض ، أحيانًا لمدة سنوات.

الستيرويدات القشرية:

يستخدم بريدنيزولون ، وهو مركب جلايكورتيكويد اصطناعي ، على نطاق واسع في الأمراض الخبيثة. له تأثير مضاد للأورام في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، ومرض هودجكين & # 8217s والأورام اللمفاوية اللاهودجكينية. كما أنه مفيد في التسبب في تراجع الورم في سرطان الثدي المستجيب للهرمونات. إنه جزء من الرعاية التلطيفية في المرحلة النهائية من المرض الخبيث لأنه يرفع من الحالة المزاجية للمريض وينتج إحساسًا بالعافية.

هرمونات الجنس:

الهرمونات الجنسية مفيدة في توفير الهجوع في مرضى مختارين يعانون من سرطان الثدي النقيلي وسرطان البروستاتا وسرطان بطانة الرحم وسرطان الخلايا الكلوية.

الإستروجين:

نادرًا ما يتم استخدام الإستروجين الآن ، على الرغم من استخدام ثنائي إيثيلستيلبيسترول (إستروجين اصطناعي) وعقاقيره الأولية (فوسفسترول) أحيانًا في سرطان البروستاتا وإيثينيل إستراديول لسرطان الثدي.

المركبات بروجستيرونية المفعول:

Medroxyprogesterone و Megestrol acetate هما أكثر المركبات بروجستيرونية المفعول شيوعًا ، والتي تستخدم عن طريق الفم لسرطان بطانة الرحم وسرطان الخلايا الكلوية وكعلاج ثانٍ أو ثالث لسرطان الثدي. كما تم استخدامها لعلاج الدنف (حالة عميقة وملحوظة من الاضطراب الدستوري واعتلال الصحة العامة وسوء التغذية) المرتبطة بالإيدز. الآثار الجانبية طفيفة وتشمل الغثيان العرضي وزيادة الوزن واحتباس السوائل.

الأندروجينات:

لا يزال يتم استخدام الأندروجينات أحيانًا كعلاج من الدرجة الثانية أو الثالثة لسرطان الثدي. ومع ذلك ، يرتبط استخدامها بالعديد من المشاكل والموانع.

نادراً ما يشار إلى الهرمونات الجنسية ، بشكل أو بآخر ، في علاج سرطان الثدي وسرطان البروستاتا ، لأن النهج الأكثر أمانًا هو منع عمل الهرمونات الجنسية (هرمون الاستروجين والتستوستيرون) في مستقبلاتها ، وهو ما أصبح ممكنًا مع توافر مضادات الهرمون.

مضادات الهرمون:

مضادات الهرمونات هي مضادات مستقبلات هرمون الاستروجين ومناهضات مستقبلات الأندروجين وكذلك الأدوية التي تمنع إنتاج هرمون الاستروجين والتستوستيرون واستبدلت فعليًا الهرمونات الجنسية في علاج سرطان الثدي وسرطان البروستاتا المستجيب للهرمونات. بشكل عام ، مضادات الهرمونات لها تأثيرات ضائرة قليلة خطيرة.

سرطان الثدي:

تاموكسيفين هو مضاد لمستقبلات الاستروجين غير الستيرويدية. إنه العلاج الهرموني المساعد المفضل ، لا سيما في سرطان الثدي المعتمد على هرمون الاستروجين.

تم الإبلاغ أيضًا عن عقار تاموكسيفين لتقليل الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء العاديات المعرضات لخطر كبير.

يوصف تاموكسيفين أيضًا لعقم الإباضة ، عندما يتم تناول الدواء في الأيام 2 و 3 و 4 و 5 من الدورة الشهرية.

الآثار الجانبية خفيفة وتشمل الغثيان العرضي والهبات الساخنة واحتباس السوائل وتوهج الهرمون (ألم العظام وفرط كالسيوم الدم) الذي ينحسر في غضون 7-10 أيام. لا يستخدم عقار تاموكسيفين في الرضاعة الطبيعية وقبل الحمل المخطط له.

ينطوي استخدام عقار تاموكسيفين على المدى الطويل على مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. يستخدم Toremifene ، وهو أيضًا مضاد لمستقبلات هرمون الاستروجين ، لعلاج سرطان الثدي النقيلي المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس. تمنع مثبطات الأروماتاز ​​تحويل الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين في الأنسجة المحيطية.

مثبطات الأروماتوز من الجيل الأول والثاني تمنع تخليق الستيرويد في الغدة الكظرية وتتطلب علاجًا بديلاً للكورتيكوستيرويد. يتم تحمل مثبطات الأروماتوز من الجيل الثالث بشكل أفضل وهي أكثر تحديدًا لأنها لا تثبط إنتاج الكورتيزول الكظري وتستخدم في علاج سرطان الثدي المتقدم المستجيب للهرمونات لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

اثنان من العوامل غير الستيرويدية ، أناسترازول وليتروزول وعامل ستيرويد ، إكسيميستان هما الجيل الثالث من مثبطات أروماتيز التي تم اكتشاف أنها نشطة في سرطان الثدي الحساس للهرمونات. قد تكون أكثر فعالية بقليل من عقار تاموكسيفين. عادة ما تكون الآثار الجانبية ضئيلة وتشمل الهبات الساخنة والتعرق الليلي ، ولكن قد تحدث نوبات الجلطة.

سرطان البروستات:

عادة ما يستجيب سرطان البروستاتا مع النقائل للعلاج الهرموني الذي يحرم سرطان الأندروجين. مع توافر مضادات مستقبلات الأندروجين وفهم أفضل لهرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH) ، يتم العلاج بشكل عام عن طريق الأدوية بدلاً من استئصال الأوركيد الثنائي. GnRH fgonadorelin) يتسبب في إطلاق LH و FSH من الفص الأمامي للغدة النخامية. ومع ذلك ، إذا تم إعطاء GnRH كعلاج مستمر ، فإنه يوقف إنتاج الهرمون اللوتيني (LH) وبالتالي هرمون التستوستيرون.

Leuprolide و gosereljn هما نظائر GnRH الاصطناعية الشائعة الاستخدام كحقن SC مستودع شهري لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي. إنها تسبب تحفيزًا أوليًا لإطلاق LH بواسطة الغدة النخامية ، والذي بدوره يتسبب في إفراز هرمون التستيرون من الخصيتين ، ويتبع ذلك تثبيط إطلاق LH ، وبالتالي إيقاف إنتاج هرمون التستيرون بشكل فعال.

خلال أول أسبوع إلى أسبوعين من العلاج ، يصاب عدد من المرضى بورم & # 8220 مضيئة & # 8221 مما قد يسبب ضغط الحبل الشوكي أو زيادة آلام العظام. لتجنب التوهج الأولي لأعراض الورم ، يبدأ العلاج بمضادات الأندروجين قبل 3 أيام من ناهضات GnRH ويستمر لمدة 3 أسابيع. الآثار الجانبية الأخرى لنظائر GnRH مماثلة لتلك الخاصة باستئصال الخصية.

مضادات مستقبلات الأندروجين:

يمنع Flutamide و bicalutamide عمل الأندروجين في مواقع المستقبلات الخاصة بهما. يتم استخدامها بمفردها أو مع علاج آخر لسرطان البروستاتا. يجب وصفها قبل علاج المرضى الذين يعانون من منبهات GnRH لتغطية الورم & # 8220 flare & # 8221 الذي قد يحدث مع نظائر GnRH ، بسبب الإطلاق الأولي لهرمون التستوستيرون من الخصيتين قبل إغلاقهما.

مقال # 3. العلاج المناعي:

مثل العلاج الهرموني ، يوفر العلاج المناعي تحسنًا في البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده في المرض المنتشر. هم ، في الواقع ، مثبطات المناعة التي تؤثر على الاستجابة المناعية المشاركة في النمو الخلوي ، تكاثر الخلايا والبقاء على قيد الحياة. قد تكون عوامل العلاج المناعي انتقائية أو غير محددة. يشمل العلاج المناعي الانتقائي البيولوجيا التي تتكون من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، ومعظمها مؤنس جزئيًا.

Trastuzumab هو بروتين جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بمستقبل يسمى مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) ويعطل نشاطه. يتم إفراز HER2 بشكل مفرط في العديد من أنواع السرطان ، وخاصة سرطان الثدي والرئة والمبيض والبروستات ، ويرتبط الإفراط في التعبير عن HER2 بسوء التشخيص.

يستخدم تراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي مع باكليتاكسيل الذين فشلت معهم الأساليب الأخرى. تشمل الآثار الجانبية الأعراض المرتبطة بالتسريب الوريدي وتفاعلات فرط الحساسية وتأخر اضطرابات الجهاز الهضمي وسمية القلب.

ريتوكسيماب و alemtuzumab كلاهما من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تمنع تحلل الخلايا الليمفاوية البائية. يستخدم ريتوكسيماب لعلاج ورم الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة و # 8217s بالتزامن مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى ورم الغدد اللمفاوية الجرابي المتقدم المقاوم للعلاجات الكيميائية الأخرى.

يستخدم ألمتوزوماب للمرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الذين فشلوا في الاستجابة للعلاجات الأخرى. يمكن أن يؤدي كلا الدواءين إلى حدوث تأثيرات ضائرة مرتبطة بالتسريب الوريدي ، الأمر الذي يتطلب تناولًا مسبقًا لمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويد ، خاصةً مع ريتوكسيماب.

العلاج المناعي غير النوعي:

يستخدم إنترفيرون ألفا لعلاج ابيضاض الدم النادر ذي الخلايا المشعرة وسرطان الدم النقوي المزمن وسرطان الجلد. تشمل الآثار الجانبية الغثيان والقيء وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا والصداع. ينتج Aldesleukin (interleukin-2 المحضر باستخدام تقنية DNA المؤتلف) مغفرات في الورم الميلانيني وسرطان الخلايا الكلوية النقيلي. وهو شديد السمية للعديد من الأعضاء ، بما في ذلك الغدة الدرقية ونخاع العظام والكبد والكلى والدماغ.


أمراض نخاع العظام الأكثر شيوعًا

سرطان الدم

اللوكيميا هو نوع من السرطان يحدث في خلايا الدم البيضاء في الدم ، لذلك يُعرف أيضًا بسرطان خلايا الدم البيضاء. كما هو الحال في جميع أنواع السرطان ، يحدث المرض لأن عددًا كبيرًا جدًا من الخلايا يتم تكوينه بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

تتطور خلايا الدم البيضاء ، والتي يمكن أن تكون خلايا محببة أو خلايا ليمفاوية ، في نخاع العظام من الخلايا الجذعية. المشكلة التي تحدث في ابيضاض الدم هي أن الخلايا الجذعية غير قادرة على النضج لتصبح خلايا الدم البيضاء ، فهي تبقى في مرحلة وسيطة تسمى خلايا سرطان الدم.

لا تتحلل خلايا ابيضاض الدم ، لذا فهي تستمر في النمو والتكاثر دون حسيب ولا رقيب ، فتحتل مساحة خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية. لذلك ، لا تؤدي هذه الخلايا وظيفة خلايا الدم البيضاء ، بالإضافة إلى أنها تمنع الأداء الصحيح لبقية خلايا الدم.

الأعراض الرئيسية لمرضى اللوكيميا هي الكدمات و / أو النزيف مع أي ضربة والشعور المستمر بالتعب أو الضعف.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يعانون من الأعراض التالية:

  • صعوبة في التنفس.
  • شحوب.
  • نمشات (بقع مسطحة تحت الجلد ناتجة عن النزيف).
  • ألم أو شعور بالشبع تحت الضلوع على الجانب الأيسر.

يكون تشخيص هذا المرض أفضل حيث أن عددًا أقل من الخلايا الأم أصبح خلايا سرطان الدم ، لذلك من المهم جدًا أن ترى طبيبك إذا شعرت ببعض الأعراض لإجراء التشخيص المبكر.

يعتمد العلاج على نوع سرطان الدم والعمر وخصائص المريض. تشمل العلاجات الممكنة ما يلي:

  • العلاج الكيميائي.
  • العلاج الموجه (جزيئيًا).
  • العلاج الإشعاعي.
  • زرع الخلايا الجذعية أو النخاع العظمي.

متلازمة خلل التنسج النقوي

تشمل متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) عددًا من الأمراض التي تؤثر على نخاع العظام والدم. المشكلة الرئيسية لهذه المتلازمات هي أن نخاع العظم ينتج خلايا دم أقل في كل مرة ، حتى أنه يوقف الإنتاج تمامًا.

المرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي قد يكون لديهم:

  • فقر الدم بسبب انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء.
  • الالتهابات لأنها تزيد من احتمالات الإصابة بها بسبب انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء.
  • نزيف بسبب انخفاض مستويات الصفائح الدموية.

هناك عدة أنواع من متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ ، بعضها خفيف ويمكن علاجه بسهولة ، في حين أن البعض الآخر خطير وقد يتطور إلى ابيضاض الدم يسمى ابيضاض الدم النقوي الحاد.

يتجاوز عمر معظم المصابين بهذا المرض 60 عامًا ، على الرغم من أنه يمكن أن يظهر في أي عمر. يمكن لبعض العوامل أن تزيد من احتمالية الإصابة بهذا المرض ، مثل التعرض للمواد الكيميائية الصناعية أو الإشعاع. في بعض الحالات ، يتم إنتاج MDS من خلال العلاج الكيميائي الذي كان الشخص يتبعه لعلاج مرض آخر.

تعتمد الأعراض على شدة المرض. من المعتاد أنه في بداية المرض لا تظهر أي أعراض ومع ذلك يتم تشخيص المرض لأن المشاكل موجودة في التحليلات الروتينية. لذلك من المهم جدًا إجراء فحوصات دورية.

تتشابه الأعراض العامة مع أعراض اللوكيميا وتشمل التعب وضيق التنفس والشحوب وسهولة العدوى والنزيف.

يبدأ العلاج عادةً بالأدوية والعلاج الكيميائي ، على الرغم من أنه في كثير من الحالات يكون نقل الدم أو زرع نخاع العظم ضروريًا.

اضطرابات التكاثر النقوي

اضطرابات التكاثر النقوي هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض تتميز بالإنتاج المفرط لنوع واحد أو أكثر من خلايا الدم (خلايا الدم الحمراء أو خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية).

المرضى الذين يعانون من هذا النوع من الاضطراب هم أكثر عرضة للإصابة بالجلطات والنزيف. بالإضافة إلى ذلك ، قد ينتهي بهم الأمر إلى تطوير ابيضاض الدم الحاد بسبب المرض الأساسي والعلاج.

الأعراض والعلامات التي يمكن أن يعاني منها المرضى المصابون بهذه الاضطرابات هي كما يلي:

  • التعب والضعف.
  • فقدان الوزن والشبع المبكر أو حتى فقدان الشهية ، خاصةً إذا كانوا يعانون من ابيضاض الدم النقوي المزمن أو حؤول نقوي عديم المنشأ.
  • كدمات أو نزيف أو جلطة بسهولة.
  • التهاب وآلام المفاصل. ، طنين الأذن ، غباء من زيادة حجم الدم. و / أو كدمات (لون أرجواني).
  • الطحال و / أو الكبد الواضح.
  • التهاب الجلد الحمي الحاد ومتلازمة سويت (حمى وإصابات مؤلمة في الجذع والذراعين والساقين والوجه).

4 - فقر الدم اللاتنسجي

فقر الدم اللاتنسجي هو مرض نادر في الدم يمكن أن يصبح خطيرًا للغاية. يتميز هذا المرض بنخاع العظام للأشخاص الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي ، غير قادر على إنتاج ما يكفي من خلايا الدم.

يحدث هذا المرض بسبب تلف الخلايا الجذعية لنخاع العظام. هناك العديد من العوامل التي يمكن أن تؤثر على الخلايا الجذعية ، بالإضافة إلى أن هذه الحالات يمكن أن تكون وراثية ومكتسبة ، على الرغم من أنه في كثير من الحالات لا يعرف السبب.

من بين الأسباب المكتسبة يمكننا أن نجد ما يلي:

  • التسمم بمواد مثل المبيدات الحشرية أو الزرنيخ أو البنزين.
  • لتلقي العلاج الإشعاعي أو الكيماوي.
  • تناول بعض الأدوية.
  • تعاني من بعض أنواع العدوى مثل التهاب الكبد أو فيروس إبشتاين بار أو فيروس نقص المناعة البشرية.
  • تعاني من مرض مناعي ذاتي.
  • تكون حاملا.

هذا الاضطراب تقدمي ، وبالتالي تزداد الأعراض سوءًا مع مرور الوقت. في بداية المرض ، يعاني الأشخاص المصابون بفقر الدم اللاتنسجي من أعراض مثل التعب والضعف والدوخة وصعوبة التنفس. في الحالات الأكثر شدة ، قد يعانون من مشاكل في القلب مثل عدم انتظام ضربات القلب أو قصور القلب. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعانوا من التهابات ونزيف متكرر.

يعتمد تشخيص هذا المرض على التاريخ الشخصي والعائلي للشخص ، والفحص الطبي وبعض التحاليل الطبية مثل تحاليل الدم.

يجب أن يكون العلاج مخصصًا للشخص ، ولكن بشكل عام ، يشمل عادةً عمليات نقل الدم ، وزرع نخاع العظام و / أو الأدوية.

فقر الدم الناجم عن نقص الحديد

يحدث فقر الدم الناجم عن نقص الحديد عندما تكون مستويات خلايا الدم الحمراء منخفضة جدًا أو لا تعمل بشكل جيد. هذا النوع من فقر الدم هو الأكثر شيوعًا ويتميّز لأن خلايا الجسم لا تحصل على ما يكفي من الحديد عبر الدم.

يستخدم الجسم الحديد لإنتاج الهيموجلوبين ، وهو بروتين مسؤول عن نقل الأكسجين عبر مجرى الدم. بدون هذا البروتين ، لا تحصل الأعضاء والعضلات على كمية كافية من الأكسجين ، مما يمنعها من حرق العناصر الغذائية للحصول على الطاقة ، وبالتالي لا يمكنها العمل بكفاءة.باختصار ، يؤدي نقص الحديد في الدم إلى تعطل العضلات والأعضاء.

كثير من الأشخاص الذين يعانون من فقر الدم لا يدركون حتى أنهم يعانون من أي مشاكل. تتعرض النساء لخطر متزايد للإصابة بهذا النوع من فقر الدم بسبب فقدان الدم أثناء الحيض أو الحمل.

يمكن أن يحدث هذا المرض أيضًا لأن الشخص لا يتناول كمية كافية من الحديد في نظامه الغذائي أو بعض الأمراض المعوية التي تسبب مشاكل في امتصاص الحديد.

يعتمد العلاج على سبب حدوث فقر الدم ، ولكنه عادةً ما يتضمن تغيير النظام الغذائي ومكملات الحديد.

6- أورام خلايا البلازما

أورام خلايا البلازما هي أمراض تتميز بأن نخاع العظام يصنع الكثير من الخلايا من هذا النوع. يتم تطوير خلايا البلازما من الخلايا الليمفاوية البائية ، والتي بدورها نضجت من الخلايا الجذعية.

عندما تدخل بعض العوامل الخارجية (مثل الفيروسات أو البكتيريا) إلى أجسامنا ، تصبح الخلايا الليمفاوية عادةً خلايا بلازما ، لأنها تخلق أجسامًا مضادة لمكافحة العدوى.

تكمن مشكلة الأشخاص الذين يعانون من هذه الاضطرابات في تلف خلايا البلازما لديهم وتنقسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه ، وتسمى خلايا البلازما التالفة هذه خلايا المايلوما.

بالإضافة إلى ذلك ، تنتج خلايا المايلوما بروتينًا عديم الفائدة للجسم ، لأنه لا يعمل ضد الالتهابات ، وهو بروتين M.. تؤدي الكثافة العالية لهذه البروتينات إلى زيادة سماكة الدم. أيضًا ، نظرًا لأنها عديمة الفائدة ، فإن أجسامنا تتخلص منها باستمرار ، وبالتالي يمكن أن تسبب مشاكل في الكلى.

يؤدي التكاثر المستمر لخلايا البلازما إلى ظهور الأورام ، والتي قد تكون حميدة أو قد تتطور في السرطان.

تشمل الأورام الشروط التالية:

  • الاعتلال الجامائي وحيد النسيلة ذو الأهمية غير المؤكدة (MSG). هذه الحالة المرضية خفيفة ، حيث تمثل الخلايا غير الطبيعية أقل من 10٪ من خلايا الدم ولا تصاب بالسرطان عادة. في معظم الحالات ، لا يلاحظ المرضى أي نوع من العلامات أو الأعراض. على الرغم من وجود حالات أكثر خطورة يمكن أن يصابوا فيها بأمراض عصبية أو قلبية أو كلوية.
  • ورم البلازما. في هذا المرض ، يتم تخزين الخلايا الشاذة (الورم النخاعي) في نفس الموقع ، لذلك فإنها تخلق ورمًا واحدًا يسمى الورم البلازمي. هناك نوعان من الأورام البلازمية:
    • ورم بلازماويات العظام. في هذا النوع من ورم البلازما ، كما يوحي اسمه ، يتكون الورم حول العظم. لا يلاحظ المرضى عادةً أعراضًا أخرى غير تلك الناتجة عن الورم نفسه ، مثل هشاشة العظام والألم الموضعي ، على الرغم من أنه في بعض الحالات قد يتفاقم بمرور الوقت وقد يؤدي إلى تطور المايلوما المتعددة.
    • ورم البلازما خارج النخاع. في هذه الحالة ، لا يوجد الورم في العظام ، ولكن في بعض الأنسجة الرخوة مثل الحلق واللوزة أو الجيوب الأنفية. تعتمد الأعراض التي يعاني منها المرضى المصابون بهذا النوع من ورم البلازما على الموقع الدقيق الذي يوجد فيه الورم. على سبيل المثال ، قد يسبب ورم البلازماويات في الحلق صعوبات في البلع.
    • الألم الموجود في العظام.
    • هشاشة العظام.
    • حمى بدون سبب معروف أو عدوى متكررة.
    • وجود كدمات ونزيف بسهولة.
    • صعوبة في التنفس.
    • ضعف في الأطراف.
    • التعب الشديد والمستمر.

    إذا حدثت أورام في العظام فإنها يمكن أن تسبب فرط كالسيوم الدم ، أي زيادة الكالسيوم في الدم. يمكن أن تسبب هذه الحالة مشاكل خطيرة مثل فقدان الشهية والغثيان والقيء والعطش وكثرة التبول والإمساك والتعب وضعف العضلات والارتباك أو صعوبة التركيز.


    AskScience AMA Series: متغيرات ولقاحات COVID - نحن طبيب عالم وطبيب طوارئ ، اسألنا عن أي شيء!

    سنجيب عن أسئلتك المتعلقة بأحدث المعلومات حول متغيرات ولقاحات COVID بدءًا من 11a ET (15 UT). نريد توضيح العلم والبيانات المتاحة بناءً على ما هو معروف حاليًا.

    • جريجوري أ.بولندا ، دكتوراه في الطب ، FIDSA ، MACP ، FRCP (لندن) هو طبيب-عالم والمدير المؤسس والمدير الحالي لمجموعة أبحاث اللقاحات Mayo Clinic & # 39s - وهي مجموعة بحثية ومختبر على أحدث طراز يسعى إلى فهم الدوافع الجينية للاستجابة للقاح الفيروسي وتطبيق مناهج بيولوجيا الأنظمة لتوليد المناعة ، بالإضافة إلى تطوير لقاحات جديدة ضد مسببات الأمراض الناشئة المهمة للصحة العامة. طور مختبر بولندا مجال الوراثة المناعية للقاح الفيروسي ، ونظرية شبكة الاستجابة المناعية ، ومجال علم اللقاحات وعلم الخصومات. يحمل الدكتور بولندا المرتبة الأكاديمية كأستاذ الطب والأمراض المعدية وعلم العقاقير الجزيئي والعلاجات التجريبية. وهو الباحث المتميز في Mayo Clinic ، ورئيس تحرير المجلة مصل.
    • إليزابيث ب. كلايبورن ، دكتوراه في الطب ، ماجستير في أخلاقيات علم الأحياء ، أستاذ مساعد مساعد في قسم طب الطوارئ بكلية الطب بجامعة ميريلاند مع التركيز الأكاديمي على الأخلاق والسياسة الصحية ورعاية نهاية الحياة والتفاوتات الصحية والابتكار / ريادة الأعمال. طورت جهاز رعاف جديد ، bleedfreeze.com ، كمقيم وفي عام 2015 حصلت على منحة NSF I-Corps التي ساعدت في إطلاق شركتها Emergency Medical Innovation، LLC. وهي الرئيسة السابقة للجنة MedChi للأخلاقيات والشؤون القضائية ، وتعمل في لجنة الأخلاقيات بالكلية الأمريكية لأطباء الطوارئ ، وهي عضو نشط في جمعية طب الطوارئ الأكاديمي ، والجمعية الطبية الأمريكية ، والجمعية الطبية الوطنية. يرجى متابعتها على Twitter و Instagram @ DrElizPC
    • Medscape هي الوجهة العالمية الرائدة على الإنترنت للأطباء والمتخصصين في الرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم ، حيث تقدم أحدث الأخبار الطبية ووجهات نظر الخبراء والتعليم المهني ذي الصلة والتعليم الطبي المستمر. تويتر @ Medscape @ MedscapeCME

    بولندا وكلايبورن عضوان في اللجنة التوجيهية لـ Medscape Education & # 39s لتحييد مركز التقدم الإكلينيكي الوبائي ، وهو مورد طبي يقدم تعليقات الخبراء ، وفرص التعليم الطبي المستمر ، والرؤى الجديدة التي تهدف إلى تحسين النتائج الصحية لجميع المرضى. https://www.medscape.org/sites/advances/neutralising- الأجسام المضادة

    تاريخ النشر: ١٢ أيار (مايو) ٢٠٢١ ١٠:١٣ صباحًا بتوقيت المحيط الهادئ الصيفي

    بعيدًا عن الرياح ، وبافتراض أن ارتفاع القمر الصناعي يتكيف مع وزن الحبل الطويل للغاية للحفاظ على المدار الجغرافي الثابت ، فهل يمكن أن يحدث هذا بالفعل؟

    تم النشر: 12 أيار (مايو) 2021 10:09 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ الصيفي

    لست متأكدًا مما إذا كان ربط مقال مسموحًا به أو إذا كان هذا هو العنوان الفرعي المناسب لهذا ولكن هذه هي المقالة المعنية- https://phys.org/news/2020-01-rna-effect-dna.html؟_escaped_fragment_=&deviceType = سطح المكتب #:

    أنا في حيرة من أمري بسبب هذا المقال. لا معنى لي تقريبًا واعتقدت أنني فهمت علم تكوين البروتين بشكل جيد نسبيًا. إذا تم تعديل الحمض النووي الريبي ، فلن يدخل النواة ، أليس كذلك؟ اعتقدت أن الحمض النووي الريبي هو شيء ذو اتجاه واحد ، بمجرد أن يجعله يترك النواة لتعود أبدًا.

    تم النشر: ١٢ أيار (مايو) ٢٠٢١ ١١:٣١ صباحًا بتوقيت المحيط الهادئ الصيفي

    لقد قيل لي مؤخرًا (من قبل معلمي المدارس الثانوية ، لما يستحقه) أن الجيولوجيين على ما يبدو لا يعتقدون أن الغلاف الموري أصبح شيئًا بعد الآن. بعد أن مررت بـ uni منذ أكثر من 10 سنوات ، كان من الممكن جدًا أن أكون قديمًا ، لكن بصراحة ، لقد صدمتني.

    تم النشر: ١٢ أيار (مايو) ٢٠٢١ ١:٣٠ مساءً بتوقيت المحيط الهادئ الصيفي

    منذ ما يقرب من شهرين ، كان هناك بحث يقول أن الموجات فوق الصوتية يمكن أن تدمر بالفعل Covid-19 ، لكن OC كانت هذه محاكاة محسوبة ، هل هناك أي بحث إضافي؟ هل يعرف أي شخص ما إذا كان هذا العلاج قد تم تطبيقه على أي مريض Covid-19؟

    تم النشر: ١٢ أيار (مايو) ٢٠٢١ ١١:٢١ صباحًا بتوقيت المحيط الهادئ الصيفي

    وفقًا لـ Wikipedia ، فإن Remdesivir هو دواء أولي لـ GS-441524 وهو نظير نيوكليوزيد.

    أعلم أن النيوكليوتيدات هي اللبنات الأساسية لكل من الحمض النووي والحمض النووي الريبي ، مما يعني أن نظائر النوكليوتيدات التي تمنع تكوين الحمض النووي الريبي الفيروسي يمكنها أيضًا منع تكوين الحمض النووي للخلية الطبيعية ، مما يعني أنها يمكن أن تسبب مشاكل في الخلايا المنقسمة. ينعكس هذا أيضًا في مقالة النوكليوتيدات التماثلية في ويكيبيديا:

    فهي ليست خاصة بالحمض النووي الفيروسي وتؤثر أيضًا على الحمض النووي للميتوكوندريا. لهذا السبب ، لديهم آثار جانبية مثل تثبيط نقي العظم.

    فهل يسبب Remdesivir كبت نقي العظم؟

    إذا لم يكن كذلك، يرجى توضيح السبب.

    تم النشر: 11 أيار (مايو) 2021 02:21 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ الصيفي

    على سبيل المثال ، إذا نادراً ما يقذف شخص ما ، فهل سيقلل الجسم من إنتاج الحيوانات المنوية؟ أو على العكس من ذلك ، إذا كان القذف كثيرًا ، فهل سيزداد؟

    أنا مهتم تحديدًا بمعدل الإنتاج ، وليس عدد الحيوانات المنوية في السائل المنوي.

    آسف ، ربما هذا سؤال غريب.

    تاريخ النشر: 11 أيار (مايو) 2021 ، الساعة 01:30 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ الصيفي

    هل تم العثور على عظام البقرة أو الخيول المتحجرة في أمريكا حتى الآن؟ هل توجد عظام نصف متحجرة موجودة؟

    تم النشر: 11 أيار (مايو) 2021 01:21 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ الصيفي

    هل هو نوع من الحقوق المكتسبة؟ وراثي؟ هل يختارون فقط أكبر نحلة؟ هل هناك يانصيب؟


    انحلال الدم

    يشير انحلال الدم إلى انخفاض عمر كرات الدم الحمراء بسبب تدمير كرات الدم الحمراء. يتم تدمير خلايا الدم الحمراء عندما تكون قبل الأوان يتم إزالتها من الدورة الدموية بواسطة البلاعم ، والتي تبلعم الخلايا قبل انتهاء عمرها الطبيعي. وهذا ما يسمى انحلال الدم خارج الأوعية الدموية ويحدث البلعمة بواسطة البلاعم داخل الطحال ، على وجه الخصوص ، ولكن أيضًا في أعضاء أخرى مثل الكبد ونخاع العظام. انحلال الدم خارج الأوعية الدموية (البلعمة من كرات الدم الحمراء بواسطة الضامة) هو دائما تحدث في فقر الدم الانحلالي. في عدد قليل من الحيوانات المصابة بفقر الدم الانحلالي ، قد تكون كرات الدم الحمراء الخاصة بهم أيضا تمزق ("فرقعة") داخل الأوعية الدموية. يسمى هذا بانحلال الدم داخل الأوعية الدموية ولكنه لا يحدث في جميع حالات فقر الدم الانحلالي ، فقط في بعض المرضى المؤسسين الذين يعانون من بعض أسباب فقر الدم الانحلالي (مثل الإصابة المؤكسدة وفقر الدم الانحلالي المناعي). لذلك ، يعاني جميع مرضى فقر الدم الانحلالي من انحلال الدم خارج الأوعية الدموية (عادةً ما يكون السبب الرئيسي لفقر الدم) ، بينما يعاني بعض المرضى منافس انحلال الدم داخل الأوعية الدموية.

    فقر الدم الانحلالي (سواء كان هناك مكون داخل الأوعية الدموية أم لا) يمكن أن يؤدي إلى اليرقان ، أي زيادة البيليروبين الكلي ، والذي يتكون في الغالب من البيليروبين غير المباشر (غير المقترن) (يتم تحويل حلقة البورفيرين للهيموجلوبين إلى بيليروبين غير مقترن داخل البلاعم). نظرًا لأن الحديد مرتفع أيضًا في كرات الدم الحمراء ويزيد الحديد في المصل مع زيادة معدل دوران كرات الدم الحمراء (كما يحدث في فقر الدم الانحلالي) ، يمكننا أيضًا أن نرى ارتفاع تشبع الحديد والحديد (إجمالي قدرة ربط الحديد أمر طبيعي) في فقر الدم الانحلالي. عادة لا ينخفض ​​إجمالي البروتين كما يمكن أن يكون في حالة نزيف. أيضًا ، يمكن أن يؤدي فقر الدم الانحلالي إلى استجابة تجدد أقوى من فقر الدم النزفي (خاصة تلك الناتجة عن النزيف الخارجي) وإذا تم فحص لطاخة الدم ، فقد يتم تحديد سبب فقر الدم الانحلالي (على سبيل المثال ، تغير شكل كرات الدم الحمراء ، وجود طفيلي الكريات الحمر ).

    انحلال الدم خارج الأوعية الدموية

    يحدث انحلال الدم خارج الأوعية الدموية عندما يتم بلعمة كرات الدم الحمراء بواسطة الضامة في الطحال والكبد ونخاع العظام (انظر صورة الكريات الحمر إلى اليمين). يوجد انحلال الدم خارج الأوعية دائمًا في حيوان مصاب بفقر الدم الانحلالي في الحيوانات. في بعض المرضى الذين يعانون من بعض الأمراض ، قد يكون مصحوبًا بانحلال الدم داخل الأوعية (لحسن الحظ ، لا يحدث هذا كثيرًا لأن انحلال الدم داخل الأوعية الدموية ضار للمريض لأنه يمكن أن يسبب إصابة كلوية حادة). لاحظ أنه أثناء الشيخوخة الطبيعية لخلايا الدم الحمراء في الدورة الدموية ، يتم تدمير كرات الدم الحمراء الفعالة بواسطة الضامة ، أي يحدث انحلال الدم خارج الأوعية الدموية دائمًا إلى حد ما في أجسامنا عندما تنتهي كرات الدم الحمراء من الحياة. يتم التوسط في ذلك عن طريق تعبير فسفاتيديل سيرين على خلايا الدم الحمراء كنتيجة لموت الخلايا الطبيعي (موت الخلايا المبرمج أو الكريات الحمر) أو بسبب ارتباط الأجسام المضادة الطبيعية ببروتين مجموعة خلايا الدم الحمراء 3 ، والتي تتجمع مع تقدم العمر (ربما بسبب تراكم الإصابة التأكسدية) . ومع ذلك ، فهذه عملية فيزيولوجية ولا تؤدي إلى فقر الدم أو زيادة إنتاج البيليروبين غير المقترن.

    مع انحلال الدم خارج الأوعية الدموية ، تتحلل كريات الدم الحمراء داخل الضامة (انظر الصورة أعلاه) ، لذلك لا يتم تحرير الهيموغلوبين في السيتوبلازم. وبالتالي ، لا نرى الهيموغلوبين في الدم أو البيلة الهيموغلوبينية مع انحلال الدم خارج الأوعية فقط ، ما لم يترافق مع انحلال الدم داخل الأوعية الدموية.

    أسباب انحلال الدم خارج الأوعية الدموية

    فقر الدم الانحلالي الناجم عن الأكسدة في القط

    • فقر الدم الانحلالي المناعي بوساطة: هذا سبب شائع لانحلال الدم خارج الأوعية الدموية في الكلب. يتسبب ارتباط IgG أو IgM في تثبيت المكمل (لـ C3b) على أغشية الخلايا الحمراء. تمتلك البلاعم مستقبلات لجزء Fc من IgG و IgM وكذلك لـ C3b ، مما يتسبب في بلعمة خلايا الدم الحمراء مع الغلوبولين المناعي أو C3b. تشكل البلعمة الجزئية لكريات الدم الحمراء خلايا كروية والتي ، بأعداد كبيرة ، مرضية لـ IMHA. لاحظ ، أن الخلايا الكروية يمكن رؤيتها بسهولة في الكلب ، لأن الشحوب المركزي موجود عادة في كريات الدم الحمراء في الكلاب. يصعب ملاحظتها في الأنواع الأخرى. يمكن الكشف عن الغلوبولين المناعي والمكمل المرتبط بخلايا الدم الحمراء أو المغطاة بها في اختبار كومبس المباشر باستخدام كاشف كومبس ، والذي يتكون من مضادات Ig و / أو مضاد C3 الخاص بالأنواع. وبالتالي ، فإن اختبار كومبس الإيجابي هو دليل داعم إضافي على IMHA ، لكن الإيجابيات والسلبيات الكاذبة تحدث. يمكن أن يكون IMHA أساسيًا أو ثانويًا للأدوية (مثل البنسلين في الخيول) أو الطفيليات الحمراء.
    • الطفيليات الحمراء: العديد من الطفيليات الحمراء تسبب فقر الدم الانحلالي بسبب انحلال الدم خارج الأوعية الدموية ، على سبيل المثال. الميكوبلازما الهيموفيليس (فقر الدم المعدي القطط) ، أنابلازما بوفيس ،بابيزيا محيط. مع العديد من هذه الكائنات ، هناك مكون متزامن بوساطة مناعية لفقر الدم (الكائنات الحية تصنع مستضد كرات الدم الحمراء). أنواع البابسية يؤدي أيضًا إلى حدوث انحلال دم متزامن داخل الأوعية. لاحظ أنه ليست كل الطفيليات الحمراء مرتبطة بفقر الدم. المبيضاتMycoplasma haemolamae و Mycoplasma haemominutum و توريسينسيس لا ترتبط دائمًا بفقر الدم الانحلالي ، على الرغم من احتمال انخفاض عمر كرات الدم الحمراء مع الكائنات الحية المرتبطة.
    • العوامل المعدية الأخرى: البكتيريا ، مثل ليبتوسبيرا، يمكن أن يسبب فقر الدم الانحلالي خارج الأوعية الدموية ، كما يمكن أن تسبب عوامل الكساح والفيروسات (مثل فقر الدم المعدي للخيول). الالتهابات التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام أو إيجابية (على سبيل المثال المكورات العنقودية الذهبية, الإشريكية القولونية) لا تؤدي عادةً إلى انحلال دم خارج الأوعية الدموية ما لم يكن هناك مدينة دبي للإنترنت متزامنة.
    • إصابة المؤكسد: يمكن أن تؤدي الإصابة بالأكسدة (مثل تسمم الأسيتامينوفين في القطط) إلى انحلال الدم خارج الأوعية الدموية. تُرى أجسام هاينز والخلايا غير المركزية والخلايا المتجمدة مصابة بإصابة مؤكسدة (على الرغم من أن هذا يعتمد على الأنواع). تتم إزالة خلايا الدم الحمراء المحتوية على جسم هاينز قبل الأوان من الدورة الدموية بواسطة الضامة (بشكل أساسي في الطحال). يمكن أن تؤدي العيوب الموروثة في إنزيمات الخلايا الحمراء التي تساعد خلايا الدم الحمراء على مكافحة الإصابة المؤكسدة (مثل نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات في الخيول) إلى فقر الدم الانحلالي الناجم عن الأكسدة. كما هو مذكور أعلاه ، يمكن لبعض أشكال الإصابة المؤكسدة (مثل التسمم بالنحاس في الأغنام ، سمية أوراق القيقب الحمراء في الخيول) أن تحفز انحلال الدم المتزامن داخل الأوعية. مع انحلال الدم داخل الأوعية الدموية ، يمكن رؤية كرات الدم الحمراء الشبحية في اللطاخات (ولكن يجب تمييزها عن الأشباح التي تشكلت أثناء تحضير اللطاخة أو نتيجة لانحلال الدم في المختبر & # 8211 انظر المزيد أدناه).
    • إصابة التفتت: يحدث هذا عادة بشكل ثانوي لأمراض الأوعية الدموية (مثل الساركوما الوعائية) أو أمراض الكبد أو التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC). لوحظت الخلايا القرنية والخلايا الشستوسية والخلايا الشوكية في الدم المحيطي في فقر الدم التفتت. يمكن ملاحظة عدد قليل من الخلايا الكروية في فقر الدم التجزئة ولا تشير إلى مرض مناعي بوساطة في هذا المكان. قد يكون فقر الدم التجزئة غير متجدد لأن السيتوكينات المرتبطة بالمرض الأساسي غالبًا ما تثبط نخاع العظم. لاحظ أن درجة معينة من انحلال الدم داخل الأوعية تحدث أيضًا مع إصابة التجزؤ (خاصةً عندما تقوم خيوط الفيبرين بقص كرات الدم الحمراء في مدينة دبي للإنترنت) ، ومع ذلك فإن كمية الهيموجلوبين التي يتم إطلاقها في الدورة الدموية غير كافية لإحداث هيموجلوبين الدم المرئي أو بيلة الهيموجلوبين. يمكن استخدام المصطلح & # 8220microangiopathic & # 8221 فقر الدم الانحلالي لوصف فقر الدم المرتبط بتفتت كرات الدم الحمراء ، والذي ينتج عن مرض الأوعية الدموية الصغيرة ، بما في ذلك تكوين خثرة الفيبرين (DIC وأسباب أخرى لتجلط الأوعية الدموية الدقيقة) والتهاب الأوعية الدموية والساركومة الوعائية.
    • اضطرابات المنسجات: في هذه الاضطرابات ، بدلاً من حدوث تدمير كرات الدم الحمراء بسبب كون كريات الدم الحمراء غير طبيعية ، يتم تدميرها لأن الضامة يتم تحفيزها بواسطة السيتوكينات (عادةً ما يتم تحريرها من الخلايا التائية ، أي أن الضامة تكون تفاعلية) أو تكون ورمية (مثل ساركوما المنسجات). تم التعرف على متغيرات البلاعم الكريات الحمر من ساركوما المنسجات (Moore et al 2006) في الكلاب (خاصة السلالات الكبيرة ، مثل Golden Retrievers و Labradors) ويمكن أن تنتج فقر الدم الانحلالي خارج الأوعية الدموية ، والذي يمكن أن يحاكي IMHA.
    • عيوب خلايا الدم الحمراء الموروثة: يمكن أن تؤدي العيوب الموروثة من إنزيمات كرات الدم الحمراء (مثل نقص بيروفات كيناز في بيجلز وباسينجيس) والأغشية (مثل كثرة الكريات البيضاء الوراثية) إلى فقر الدم الانحلالي خارج الأوعية. تم التعرف على هذه في المقام الأول في الكلاب ، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا في أنواع أخرى ، بما في ذلك القطط (نقص بيروفات كيناز في القطط قصيرة الشعر الحبشية والصومالية والمحلية) والماشية (كثرة الكريات الحمر الوراثي).

    انحلال الدم داخل الأوعية الدموية

    ينتج انحلال الدم داخل الأوعية عن تمزق أو تحلل كرات الدم الحمراء داخل الدورة الدموية ، أي أن كرات الدم الحمراء تتلاشى في الجسم الحي. عندما يتمزق غشاء كريات الدم الحمراء ، فإنها تطلق الهيموغلوبين في البلازما. نظرًا لأن تراكيز الهيموجلوبين & gt20 ملغ / ديسيلتر سوف يسبب تغيرًا واضحًا في لون البلازما (وردي فاتح إلى أحمر غامق ، اعتمادًا على كمية الهيموجلوبين الموجودة) ، عادة ما يكون الهيموجلوبين مرئيًا مع انحلال الدم داخل الأوعية. عندما تتشبع البروتينات المرتبطة بالهيموغلوبين ، مثل هابتوغلوبين ، يتسرب الهيموغلوبين الزائد (& # 8220 مجاني & # 8221) في البول (أحد مصائره) لذلك نرى بيلة هيموغلوبينية متزامنة. قد نرى أيضًا كرات الدم الحمراء الشبحية في لطخات الدم ، وهي كرات الدم الحمراء التي تتكون فقط من بقايا الأغشية (أشباح خلاياها السابقة) لأنها تمزقت وأطلقت الهيموجلوبين. ومع ذلك ، فإن هذه الأعراض تكون واضحة فقط عندما يكون هناك قدر مناسب من انحلال الدم داخل الأوعية الدموية يحدث. كما نرى خضاب الدم في جميع العينات المأخوذة من المريض (EDTA ، أنبوب الجلطة ، الهيبارين ، السيترات & # 8211 حسب الاختبارات المطلوبة). في لوحاتنا الكيميائية ، غالبًا ما يكون مؤشر انحلال الدم مرتفعًا جدًا في المرضى الذين يعانون من انحلال الدم داخل الأوعية (أي & gt 200 وحدة). تُظهر الصورة أعلاه انحلال دم حاد (بلازما طافية حمراء اللون يتم طردها مركزيًا في أنبوب دقيق من بلازما EDTA كجزء من مخطط الدم ، حيث نقوم بتقييم مظهر البلازما) في كلب مصاب بفقر الدم الانحلالي المناعي (الكلب يعاني من خارج الأوعية الدموية) و انحلال الدم داخل الأوعية). سيكون المؤشر الانحلالي في مثل هذا المريض هو 500 وحدة. قام الكلب في نفس الوقت بتمييز بيلة الهيموجلوبين كما هو موضح في الصورة على اليمين. لاحظ أن انحلال الدم هذا سيتداخل مع نتائج الاختبارات المرضية السريرية ، بما في ذلك نتائج مخطط الدم.بالنسبة للحيوان المصاب بانحلال الدم داخل الأوعية الدموية ، فإن النتيجة التي تعكس قدرة حمل الأكسجين (أو الأكسجين الذي يمكن توصيله إلى الأنسجة) على مخطط الدم هي عدد كرات الدم الحمراء لأن قياس الهيموجلوبين يعكس كلاً من كرات الدم الحمراء الموجودة داخل الكريات الحمر (الجهاز يحلل كرات الدم الحمراء السليمة إلى يحرر الهيموجلوبين) وهذا موجود بالفعل في البلازما (التي لا يمكنها حمل الأكسجين إلى الأنسجة). قد يكون الهيماتوكريت (HCT) دقيقًا أيضًا طالما أن متوسط ​​حجم الخلية (MCV) دقيق (لأن الهيماتوكريت يساوي عدد MCV x RBC). من المحتمل أن يكون حجم الخلية المعبأ (PCV) أكثر دقة من HCT لأنه قيمة مُقاسة مباشرةً (طالما أنه لا يزال بإمكاننا الكشف يدويًا عن الجزء العلوي من طبقة كرات الدم الحمراء في الأنبوب الميكروي ، والذي قد يكون صعبًا في الحيوانات المصابة بانحلال الدم الشديد ).

    بمجرد تحرير الهيموجلوبين إلى بلازما ، يتفكك الهيموجلوبين الحر (وهو رباعي الشكل) إلى ثنائيات الهيموجلوبين في البلازما ويكون له مصيران:

    1. يمكن أن يربط الهبتوغلوبين (α-2 الجلوبيولين المنتج في الكبد) ومجمعات الهيموجلوبين-هابتوغلوبين يتم تناولها بواسطة خلايا الكبد والضامة (يرتبط المركب بمستقبلات هابتوغلوبين ، CD163 ، بدء البلعمة) ، إلى حد أقل. بمجرد دخول الضامة أو الخلايا الكبدية ، يتم تقسيم الهيموجلوبين إلى بيليروبين غير مقترن (انظر الصورة على اليمين في تسلسل الأحداث الخاصة بكيفية تحويل الهيموجلوبين إلى بيليروبين غير مقترن). تشبه هذه العملية تلك التي تحدث عندما يتم تحرير الهيموجلوبين من خلايا الدم الحمراء التي يتم تدميرها داخل البلاعم أثناء انحلال الدم خارج الأوعية الدموية.
    2. عندما يزيد الهيموغلوبين عن الهبتوغلوبين (يحدث هذا عند تركيز الهيموغلوبين البالغ 150 مجم / ديسيلتر) ، يتم ترشيح ثنائيات الهيموجلوبين الزائدة بسهولة من خلال الكبيبة (الهيموجلوبين الحر صغير إلى حد ما ، لأن مونومر الهيموجلوبين يبلغ حوالي 17 كيلو دالتون ، أقل بكثير حد حاجز الترشيح الكبيبي). سيؤدي هذا إلى بيلة هيموغلوبينية (انظر الصورة إلى اليمين وما فوق) ورد فعل إيجابي للهيم على مقياس العمق (مع عدم وجود كريات الدم الحمراء في رواسب البول وعدم وجود دليل على إصابة شديدة في العضلات الهيكلية تؤدي إلى بيلة عضلية). نظرًا لأن الأنابيب الكلوية قادرة على تناول الهيموجلوبين ، فإن إنتاج بيليروبين غير مقترن يمكن بعد ذلك أن يقترن وإطلاقه مرة أخرى في البول ، قد يظهر رد فعل إيجابي للبيليروبين (يشير إلى وجود البيليروبين المترافق) في البول (مثل البيليروبين) في الحيوانات التي تحتوي على مكون داخل الأوعية الدموية لفقر الدم الانحلالي. ومع ذلك ، في معظم هذه الحيوانات ، يوجد ركود صفراوي متزامن مسؤول عن بيلة البيليروبين.

    الاقتران الكلوي للبيليروبين

    وبالتالي يمكننا الكشف عن وجود انحلال دم متزامن داخل الأوعية إذا رأينا الهيموغلوبين في الدم وبيلة ​​الهيموغلوبين في مريض فقر الدم. ومع ذلك ، لا يمكننا التوصل إلى هذا الاستنتاج إلا إذا استبعدنا انحلال الدم في المختبر (الكاذب) أولاً. انحلال الدم داخل الأوعية الدموية ليس جيدًا للمريض. يؤدي إلى إصابة الكلى الحادة لأن الهيموجلوبين الحر سام على الكلى. إن آليات هذه السمية الكلوية متعددة الجوانب. يقوم الهيموغلوبين الحر في البلازما بكسح أكسيد النيتريك الذي يعد موسعًا مهمًا للأوعية في النخاع الكلوي (الجزء الأكثر صعوبة في الكلى). ينتج عن هذا نقص تروية كلوي وإصابة أنبوبية حادة أو نخر. يتم أيضًا امتصاص الهيموجلوبين الذي يتم ترشيحه في البول بواسطة الأنابيب الكلوية. داخل الأنابيب ، يمكن تحرير الحديد الحر مما يؤدي إلى إصابة الجذور الحرة. يمكنك في الواقع رؤية الهيموغلوبين داخل الأنابيب في المرضى الذين يعانون من انحلال الدم الحاد داخل الأوعية ويسمى اعتلال الكلية الهيموجلوبيني (الهيم سام للأنابيب ، مما يسبب إصابة مؤكسدة ، وأيضًا ينظف أكسيد النيتريك ، وهو موسع وعائي مهم في النخاع الكلوي). لذلك ، فإن وجود انحلال الدم داخل الأوعية الدموية في حيوان مصاب بفقر الدم الانحلالي عادة ما يشير إلى سوء التشخيص.

    في الجسم الحي مقابل انحلال الدم في المختبر
    لاحظ أن كرات الدم الحمراء يمكن أن تتلف أو تتمزق في المختبر (إما في أنبوب جمع الدم أو أثناء الجمع). عندما يحدث هذا ، يعتبر انحلال الدم قطعة أثرية و لا تشير إلى أن الحيوان مصاب بفقر الدم الانحلالي. ينتج انحلال الدم المصطنع عن تقنية بزل الوريد الضعيفة ، وتخزين الدم لفترات طويلة ، والتعرض لدرجات الحرارة القصوى (ساخنة أو باردة بدرجة كافية لتجميد الخلايا) ، وبعض مضادات التخثر (فلوريد - أكسالات) سوف تسبب تحلل خلايا الدم الحمراء المصطنعة. تكون خلايا الدم الحمراء أيضًا أكثر هشاشة في عينات الدهون وتميل إلى التحلل بسهولة أكبر في هذه العينات ، حتى لو تم تخزين الدم أو التعامل معه بشكل صحيح. يمكن أن يحاكي تحلل خلايا الدم الحمراء المصطنع انحلال الدم داخل الأوعية الدموية وقد يكون من الصعب جدًا التمييز بينهما (خاصة في المختبر حيث كل ما نراه هو العينة وليس المريض). كلاهما سينتج عنه هيموجلوبين الدم وخلايا شبحية. ومع ذلك ، إذا كان الحيوان مصابًا بفقر الدم ولديه بيلة هيموجلوبينية ، فمن المحتمل حدوث انحلال دم داخل الأوعية الدموية ، أي فقر الدم الانحلالي المرضي. في المختبر ، يمكننا أيضًا في بعض الأحيان معرفة ما إذا كان انحلال الدم في البلازما عبارة عن قطعة أثرية. إذا رأينا بلازما وردية أو حمراء عند فحص مظهر البلازما كجزء من مخطط الدم (تم جمعه في EDTA) لكن المصل أو البلازما في لوحة الكيمياء لا تظهر أي دليل على انحلال الدم (مؤشر الانحلالي & lt20 وحدة) ، فمن المحتمل أن يحدث انحلال الدم في المختبر. نرى هذا كثيرًا في العينات المرسلة بالبريد في نهاية الشتاء ، حيث قد تتجمد العينات أثناء الشحن. كثيرًا ما نرى انحلال دم في عينات المصل أكثر من عينات البلازما ، لأن كرات الدم الحمراء يتمزق يدويًا أثناء إزالة المصل من الجلطة. مع انحلال الدم في المختبر ، فإن نتيجة كرات الدم الحمراء التي تعكس بدقة أكبر قدرة حمل الأكسجين هي الهيموغلوبين (لأن المحلل يحلل كرات الدم الحمراء لقياس الهيموغلوبين ، لا يهم ما إذا كانت & # 8220prelysed & # 8221 في الأنبوب). على العكس من ذلك ، كما هو موضح أعلاه ، قد يبالغ الهيموجلوبين في تقدير قدرة حمل الأكسجين في & # 8220 صحيح & # 8221 في فقر الدم الانحلالي في الجسم الحي. مع كل من vivio أو في انحلال الدم في المختبر ، قد يتم زيادة MCH و MCHC بشكل خاطئ (لأن الهيموجلوبين هو البسط المشترك لهذه المؤشرات المحسوبة وهو أعلى من المقامرين ، وهما عدد كرات الدم الحمراء و HCT ، على التوالي).

    التفريق في الجسم الحي من عند في المختبر انحلال الدم
    العثور على في الجسم الحي (صحيح) في المختبر (اصطناعي)
    خضاب الدم في عينة جديدة نعم من غير المحتمل & # 8211 ممكن في حالة ضعف جمع العينات
    الهيموغلوبين في الدم في العينة المخزنة نعم نعم
    خلايا الشبح محتمل محتمل
    سبب محدد (مثل مادة مؤكسدة) يمكن لا
    بيلة الهيموغلوبينية نعم لا
    نتيجة RBC تعكس قدرة حمل الأكسجين عدد كرات الدم الحمراء ، HCT ، PCV Hgb

    أسباب انحلال الدم داخل الأوعية الدموية

    • فقر الدم الانحلالي المناعي: التثبيت التكميلي بواسطة IgG أو IgM يتسبب في تجميع مركب هجوم الغشاء (MAC ، C6-C9) على أغشية خلايا الدم الحمراء في الجسم الحي الذي يفسد الخلايا. أحد أشكال فقر الدم الانحلالي المناعي هو تفاعل نقل الدم الانحلالي الحاد حيث يؤدي نقل الدم غير المتوافق إلى حيوان إلى انحلال دم حاد داخل الأوعية الدموية عندما ترتبط الأجسام المضادة بخلايا الدم الحمراء المنقولة & # 8220foreign & # 8221 وتنشط الشلال التكميلي.
    • الطفيليات الحمراء: بابيزياتتكاثر الأنواع داخل كريات الدم الحمراء وتمزق الخلايا عند خروجها لمواصلة دورة حياتها. هذا يؤدي إلى انحلال الدم داخل الأوعية الدموية. في الواقع، بابيزيا بوفيس غالبًا ما يُطلق على العدوى اسم & # 8220red-water & # 8221 المرض بسبب بيلة الهيموجلوبين المصاحبة.
    • كائنات أخرى: بكتيريا محددة تنتج سمومًا مثل كريات الدم الحمراء مثل المطثية الأنواع و ليبتوسبيرا، يمكن أن يسبب تحلل كرات الدم الحمراء في الجسم الحي، إما بشكل مباشر من خلال عمل السموم أو بشكل غير مباشر عن طريق إحداث فقر الدم المناعي (Reef 1983 ، Weiss and Moritz 2003 ، Andersen et al 2013). كانت هناك تقارير عن لسعات النحل (Noble and Armstrong 1999، Lewis and Racklyeft 2014) لدغات العنكبوت وسموم الثعابين التي تسبب انحلال الدم داخل الأوعية (بسبب الفوسفوليباز في السم) (Masserdotti 2009، Arce-Bejanaro et al 2014، Pagano et al 2016) . : إصابات الأكسدة (مثل سمية النحاس في الأغنام [Solie and Froslie 1977] أو الكلاب [Watson et al 1983] ، سمية القيقب الأحمر أو Pistacea في الخيول أو الإبل [Dewitt et al 2004، Alward et al 2006، Walter et al 2014] ، يمكن أن تؤدي سمية الزنك في الكلاب من تناول بنسات الزنك التي تم سكها بعد عام 1982 [لاتيمر وآخرون 1989 ، ومورز وآخرون 1991]) إلى انحلال الدم داخل الأوعية.
    • الظروف الأيضية: يمكن أن يؤدي مرض الكبد الحاد في الخيول إلى انحلال الدم داخل الأوعية (الآلية غير معروفة ، ولكن تم افتراض زيادة الأحماض الصفراوية ، التي يمكن أن تستحلب الأغشية ، كسبب). نظرًا لأن الفوسفات ضروري لإنتاج ATP والحفاظ على سلامة أغشية خلايا الدم الحمراء ، يمكن أن يحدث انحلال الدم داخل الأوعية الدموية مع نقص فوسفات الدم الشديد (مثل الكلاب والقطط المستنفدة للفوسفات المصابة بداء السكري والتي يتم علاجها بالأنسولين ونقص فوسفات الدم بعد الولادة في أبقار الألبان). يمكن أن يؤدي تسمم الماء أيضًا إلى انحلال الدم داخل الأوعية.
    • عيوب خلايا الدم الحمراء الموروثة: الكلاب المصابة بنقص فسفوفركتوكيناز (تم الإبلاغ عنها باللغة الإنجليزية Springer Spaniel ، American Cocker Spaniel وغيرها من السلالات) يمكن أن تعاني من نوبات انحلال الدم داخل الأوعية مع ممارسة الرياضة ، بسبب الهشاشة القلوية لخلايا الدم الحمراء (Giger and Harvey 1987 ، Owen and Harvey 2012).

    نتائج

    إنشاء كد

    لقد صنعنا الفئران اليوريمية كما هو موصوف سابقًا [20 ، 21]. بعد ستة أسابيع من الجراحة ، تم زيادة تركيز نيتروجين اليوريا في الدم (89.3 ± 3.5 مقابل 35.4 ± 1.2 مجم / ديسيلتر ، P & lt 0.0001) والكرياتينين (0.5 ± 0.05 مقابل 0.3 ± 0.02 مجم / ديسيلتر ، P & lt 0.0001) بشكل ملحوظ في الفئران اليوريمية مثل مقارنة بالحيوانات الضابطة. كانت مستويات Hct أقل بشكل ملحوظ في الفئران اليوريمية (40.8 ± 2.4 مقابل 53.7 ± 1.3٪ P = 0.001). لم يختلف وزن الجسم بين اليوريمي (23.4 ± 0.3 ، 24.3 ± 0.2 و 24.3 ± 0.6 جم عند 0 و 2 و 6 أسابيع بعد الجراحة ، على التوالي) والتحكم (22.7 ± 0.2 ، 24.7 ± 0.3 و 24.9 ± 0.5 جم عند 0 ، 2 و 6 أسابيع بعد الجراحة ، على التوالي) الفئران طوال فترة الدراسة.

    توصيف MSCs

    كان كل من MSCs اليوريمي والتحكم إيجابيًا لمستضدات سطح الخلية Sca-1 و CD44 و PDGFR-α وسلبية لـ CD45 و CD11b (الشكل التكميلي 1A و B) كما ورد سابقًا [27 ، 28]. تم تأكيد تعدد الوظائف MSC عن طريق التمايز الإيجابي في الخلايا الشحمية (الشكل التكميلي 1C) والخلايا العظمية (الشكل التكميلي 1D).

    التعبير عن العوامل المولدة للأوعية في الخلايا الجذعية السرطانية

    نظرًا لوجود مجموعة متزايدة من الأدلة التي تدعم الفرضية القائلة بأن آليات paracrine التي تتوسطها العوامل التي تطلقها MSCs تلعب دورًا مهمًا في عملية الإصلاح [17-19] ، قمنا بقياس عوامل النمو الوعائية في كل من الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية والسيطرة. ارتبط اليوريا بانخفاض تعبير الرنا المرسال عن VEGF ومستقبلاته VEGFR1 (الشكل 1A). كما ورد سابقًا [22] ، لم تعبر MSCs الفئران عن VEGFR2 (البيانات غير معروضة). وبالمثل ، أظهر تحليل اللطخة المناعية لـ VEGFR1 و ELISA لـ VEGF تخفيضات كبيرة مقارنةً بـ MSCs الضابطة (الشكل 1B). انخفض التعبير عن SDF-1α بشكل كبير في MSCs اليوريمي على كل من مستويات الرنا المرسال والبروتين (الشكل 1C). بالإضافة إلى ذلك ، كان تعبير الرنا المرسال للبروتين 1 الخاص بالأرومة الليفية ، والذي يعد علامة على تمايز الأرومة الليفية العضلية ، أعلى بشكل ملحوظ في الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية من MSCs الخاضعة للتحكم غير الوريدي (الشكل 1 د) ، مما يشير إلى أن بولينا يحفز النمط الظاهري يشبه الأرومة الليفية العضلية في الخلايا الجذعية السرطانية. من أجل تحديد ما إذا كان السم اليوريمي متورطًا بشكل مباشر في التعبير المنخفض عن VEGF و VEGFR1 و SDF-1α في MSCs اليوريمي ، قمنا بفحص آثار السموم اليوريمية على التعبير عن هذه العوامل. منذ أن تم الإبلاغ عن دخول IS إلى الخلايا بواسطة ناقلات الأنيون العضوية (OAT) [29] ، أكدنا أولاً أن OAT-3 تم التعبير عنها في MSCs باستخدام RT-PCR في الوقت الحقيقي (البيانات غير معروضة). كل من IS و ص-cresol انخفض بشكل كبير تعبير mRNA لـ VEGF و VEGFR1 و SDF-1α (الشكل التكميلي 2A و B).

    التعبير عن عوامل متعددة في الخلايا الجذعية السرطانية البولية وغير الدموية. (أ) تم إجراء RT-PCR في الوقت الحقيقي لقياس مستوى التعبير الجيني من MSCs. (ب) ELISA لتحليل VEGF و immunoblot لـ VEGFR1 في MSCs البولية والسيطرة. (ج) تعبير SDF-1α في MSCs السيطرة على اليوريمي وغير الدم. تم الكشف عن mRNA باستخدام RT-PCR في الوقت الحقيقي ، وتم الكشف عن البروتين بواسطة ELISA. (د) تعبير الرنا المرسال عن البروتين الخاص بالخلايا الليفية -1 في الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية وغير الدموية. البيانات تعني ± SE ن = 6 للتحكم و ن = 5 لخطوط MSCs اليوريمي المعزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل الشام.

    التعبير عن عوامل متعددة في الخلايا الجذعية السرطانية البولية وغير الدموية. (أ) تم إجراء RT-PCR في الوقت الحقيقي لقياس مستوى التعبير الجيني من MSCs. (ب) ELISA لتحليل VEGF و immunoblot لـ VEGFR1 في MSCs البولية والسيطرة. (ج) تعبير SDF-1α في MSCs السيطرة على اليوريمي وغير الدم. تم الكشف عن mRNA باستخدام RT-PCR في الوقت الحقيقي ، وتم الكشف عن البروتين بواسطة ELISA. (د) تعبير الرنا المرسال عن البروتين الخاص بالخلايا الليفية -1 في الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية وغير الدموية. البيانات تعني ± SE ن = 6 للتحكم و ن = 5 لخطوط MSCs اليوريمي المعزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل الشام.

    انتشار MSC والشيخوخة

    كان تأثير التبول في الدم على انتشار الخلايا الجذعية السرطانية يعتمد على المرور. في الممر 6 ، لم يكن انتشار MSC مختلفًا بين مجموعات اليوريمي والسيطرة. ومع ذلك ، في الممر 11 ، قلل التبول في الدم بشكل كبير من تكاثر الخلايا (الشكل 2 أ). وبالمثل ، لوحظ وجود علاقة تركيز - استجابة بين IS و MSC بين 0.25 و 5 ملي مولار (الشكل التكميلي 2C). صتسبب -cresol عند 0.1 مم أيضًا في انخفاض تكاثر MSC (الشكل التكميلي 2D). لقد استنتجنا أن عدم انتشار الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمي يرجع إلى ارتفاع معدل الشيخوخة الذاتية. باستخدام المرقم الحيوي للشيخوخة SA-β-gal ، قمنا بقياس درجة الشيخوخة في اليوريمي والتحكم في الخلايا الجذعية السرطانية في الممرات المتطابقة. في الممرات 6 و 9 و 11 ، احتوت الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية على 1.4 و 2.6 و 17.9 ٪ من الخلايا الإيجابية SA-β-gal ، في حين احتوت MSCs الضابطة على 0.4 و 0.5 و 1.4 ٪ من الخلايا الإيجابية SA-β-gal (P & lt 0.05 ، الشكل 2B) ، مما يشير إلى الشيخوخة المبكرة للخلايا الجذعية السرطانية في بولينا.

    تكاثر الخلايا والشيخوخة في الخلايا الجذعية السرطانية البولية وغير الدموية. (أ) تم قياس تكاثر الخلايا عن طريق دمج BrdU. البيانات تعني ± SE ن = 3 تجارب أجريت في ثلاث نسخ باستخدام خطوط MSC معزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل الشام. (بتم قياس درجة الشيخوخة باستخدام المرقم الحيوي للشيخوخة SA-β-gal في الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية وغير الدموية في ممرات مختلفة. تظهر صور تباين الطور التمثيلية للتحكم و MSCs اليوريمي على اليسار (× 40) ، والتقييم الكمي على اليمين. البيانات تعني ± SE ن = 6 للتحكم و ن = 5 لخطوط MSC اليوريمي معزولة بشكل مستقل. أجريت التجارب في ثلاث نسخ * P & lt 0.05 مقابل الشام.

    تكاثر الخلايا والشيخوخة في الخلايا الجذعية السرطانية البولية وغير الدموية. (أ) تم قياس تكاثر الخلايا عن طريق دمج BrdU. البيانات تعني ± SE ن = 3 تجارب أجريت في ثلاث نسخ باستخدام خطوط MSC معزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل الشام. (ب) تم قياس درجة الشيخوخة باستخدام المرقم الحيوي للشيخوخة SA-β-gal في الخلايا MSCs اليوريمية وغير الدموية في ممرات مختلفة. تظهر صور تباين الطور التمثيلية للتحكم و MSCs اليوريمي على اليسار (× 40) ، والتقييم الكمي على اليمين. البيانات تعني ± SE ن = 6 للتحكم و ن = 5 لخطوط MSC اليوريمي المعزولة بشكل مستقل. أجريت التجارب في ثلاث نسخ * P & lt 0.05 مقابل الشام.

    الهجرة MSC و في المختبر تشكيل الأنبوب

    لمزيد من تحليل تأثير التبول في الدم على الوظيفة البيولوجية للخلايا الجذعية الوسيطة ، تمت دراسة تأثيرها على هجرة MSC. كما هو مبين في الشكل 3 أ ، تم تقليل الهجرة نحو VEGF أو SDF-1α بشكل كبير في MSCs اليوريم مقارنة بخلايا التحكم. اختبرنا بعد ذلك ما إذا كان البولينا يقلل من تكوين أنبوب الخلايا الجذعية السرطانية باستخدام فحوصات matrigel. ولوحظ انخفاض كبير في تكوين الأنبوب في MSCs اليوريمي بالمقارنة مع MSCs التحكم في كل من 4 و 6 ساعات بعد الحضانة (الشكل 3 ب).

    هجرة الخلايا ومقايسة matrigel في MSCs اليوريمي وغير اليوريمي. (أ) تم زرع MSCs في الغرفة العلوية لنظام ترحيل الخلايا ChemoTx ، وتم ملء الغرفة السفلية بـ VEGF أو SDF-1α ثم تم تحضين الغرف عند 37 درجة مئوية لمدة 4 ساعات. تم تحديد عدد الخلايا التي هاجرت إلى الغرفة السفلية بصبغة فلورية ملزمة للحمض النووي. البيانات تعني ± SE ن = 3-4 تجارب أجريت في ثلاث نسخ باستخدام خطوط MSC معزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل الشام. (ب) الصور المجهرية التمثيلية من MSCs بعد الطلاء على matrigel. يظهر التقييم الكمي لتشكيل الأنبوب على اليمين. البيانات تعني ± SE ن = 6 للتحكم و ن = 5 لخطوط MSC اليوريمي المعزولة بشكل مستقل. أجريت التجارب في ثلاث نسخ * P & lt 0.05 مقابل الشام. يمثل شريط المقياس 500 ميكرومتر.

    هجرة الخلايا ومقايسة matrigel في MSCs اليوريمي وغير اليوريمي. (أ) تم زرع MSCs في الغرفة العلوية لنظام ترحيل الخلايا ChemoTx ، وتم ملء الغرفة السفلية بـ VEGF أو SDF-1α ثم تم تحضين الغرف عند 37 درجة مئوية لمدة 4 ساعات. تم تحديد عدد الخلايا التي هاجرت إلى الغرفة السفلية بصبغة فلورية ملزمة للحمض النووي. البيانات تعني ± SE ن = 3-4 تجارب أجريت في ثلاث نسخ باستخدام خطوط MSC معزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل الشام. (ب) الصور المجهرية التمثيلية من MSCs بعد الطلاء على matrigel. يظهر التقييم الكمي لتشكيل الأنبوب على اليمين. البيانات تعني ± SE ن = 6 للتحكم و ن = 5 لخطوط MSC اليوريمي المعزولة بشكل مستقل. أجريت التجارب في ثلاث نسخ * P & lt 0.05 مقابل الشام. يمثل شريط المقياس 500 ميكرومتر.

    تعبير HIF-1α و VEGF و VEGFR1 تحت تأثير نقص الأكسجة و VEGF الناجم عن فسفرة Akt

    نظرًا لأن HIF-1 هو الوسيط المركزي لتكوين الأوعية الدموية من خلال التحكم في التعبير عن عوامل النمو متعددة المنشأ للأوعية ، فقد بحثنا في تأثير البول على تعبير HIF-1α في الخلايا الجذعية السرطانية. اكتشفت فحوصات الطعمة المناعية مستوى عالٍ من تعبير البروتين HIF-1α في MSCs المتحكم في ظل ظروف نقص الأكسجة ولكن ليس في MSCs اليوريمي (الشكل 4A). كما انخفض تعزيز تعبير VEGF و VEGFR1 في ظل حالة نقص الأكسجين ، والذي ينظمه HIF-1α [22] ، بشكل كبير عن طريق التبول في الدم (الشكل 4B و C). نظرًا لأن Akt ليس فقط وسيطًا عامًا لجين البقاء [30] الذي ينظم التعبير عن العوامل المُفرزة [17] ولكنه أيضًا جزيء إشارات المصب لـ VEGF / VEGFR1 في MSCs [22] ، قمنا بتقييم فسفرة Akt في كل من القاعدية و الدول التي يحفزها VEGF. كما هو مبين في الشكل 4 د ، قلل اليوريا بشكل كبير من فسفرة Akt في الحالة القاعدية دون إنتاج أي تعزيز استجابة لعامل النمو البطاني الوريدي.

    (أج) تحليل اللطخة المناعية لـ HIF-1α و VEGF و VEGFR1 تحت نورموكسيا (N) ونقص الأكسجة بنسبة 1 ٪ (H) في الخلايا الجذعية السرطانية الضابطة والبولية. تم استنبات الخلايا لمدة 10 ساعات في ظل ظروف طبيعية أو نقص الأكسجة. البيانات تعني ± SE ن = 5 خطوط MSC معزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل نورموكسيا ، † P & lt 0.05 مقابل التحكم. (د) Akt الفسفرة في MSCs. تم تحفيز الخلايا باستخدام VEGF (100 نانوغرام / مل) لمدة 10 دقائق بعد الجوع بين عشية وضحاها في 0.1٪ من الألبومين المصل البقري. تم إجراء تحليل اللطخة المناعية باستخدام الأجسام المضادة الخاصة بـ Akt الفسفوري في سيرين 473 أو إجمالي Akt. البيانات تعني ± SE ن = 4 خطوط MSC معزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل بدون تحفيز VEGF ، † P & lt 0.05 مقابل عناصر تحكم غير دموية.

    (أج) تحليل اللطخة المناعية لـ HIF-1α و VEGF و VEGFR1 تحت نورموكسيا (N) ونقص الأكسجة بنسبة 1 ٪ (H) في الخلايا الجذعية السرطانية الضابطة والبولية. تم استنبات الخلايا لمدة 10 ساعات في ظل ظروف طبيعية أو نقص الأكسجين. البيانات تعني ± SE ن = 5 خطوط MSC معزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل نورموكسيا ، † P & lt 0.05 مقابل التحكم. (د) Akt الفسفرة في MSCs. تم تحفيز الخلايا باستخدام VEGF (100 نانوغرام / مل) لمدة 10 دقائق بعد الجوع بين عشية وضحاها في 0.1٪ من الألبومين المصل البقري. تم إجراء تحليل اللطخة المناعية باستخدام الأجسام المضادة الخاصة بـ Akt الفسفوري في سيرين 473 أو إجمالي Akt. البيانات تعني ± SE ن = 4 خطوط MSC معزولة بشكل مستقل * P & lt 0.05 مقابل بدون تحفيز VEGF ، † P & lt 0.05 مقابل عناصر تحكم غير دموية.

    تأثير باراكرين على تكاثر البطانية

    بعد أن أظهرنا تأثيرات بيئة اليوريم على الخلايا الجذعية السرطانية ، اختبرنا بعد ذلك ما إذا كانت الوسائط المكيفة من MSCs البوليمية ستقلل من تأثيرها على تكاثر الخلايا البطانية. عززت الوسائط الشرطية من كل من MSCs الخاضعة للتحكم والبول بشكل كبير انتشار البطانية بطريقة تعتمد على الجرعة عبر DMEM بنسبة 10 ٪ FBS. ومع ذلك ، كان التأثير الانقسامي للوسائط المكيفة لبولي الدم أقل بكثير من تأثير الوسائط المكيفة التحكم (الشكل 5).

    تأثير الوسائط المكيفة من MSCs اليوريمي وغير الدم على انتشار HUVEC. تم استزراع HUVEC تحت تخفيفات متفاوتة للوسائط المكيفة من إما التحكم أو MSCs اليوريمي و DMEM مع 10 ٪ FBS لمدة 72 ساعة ثم تم استعادتها وحسابها. تم التعبير عن القيم كنسبة مئوية من الخلايا المستزرعة في EGM-2. البيانات تعني ± SE ن = 4 باستخدام وسائط مكيفة من خطوط MSC مختلفة * P & lt 0.05 مقابل DMEM مع 10٪ FBS ، † P & lt 0.05 مقابل الوسائط غير المكيفة. EGM-2 ، وسط نمو بطاني -2.

    تأثير الوسائط المكيفة من MSCs اليوريمي وغير الدم على انتشار HUVEC. تم استزراع HUVEC تحت تخفيفات متفاوتة للوسائط المكيفة من إما التحكم أو MSCs اليوريمي و DMEM مع 10 ٪ FBS لمدة 72 ساعة ثم تم استعادتها وحسابها. تم التعبير عن القيم كنسبة مئوية من الخلايا المستزرعة في EGM-2. البيانات تعني ± SE ن = 4 باستخدام وسائط مكيفة من خطوط MSC مختلفة * P & lt 0.05 مقابل DMEM مع 10٪ FBS ، † P & lt 0.05 مقابل الوسائط غير المكيفة. EGM-2 ، وسط نمو بطاني -2.

    في تكوين الأوعية في الجسم الحي

    لتقييم تأثير التبول في الدم على في الجسم الحي تولد الأوعية الدموية ، تم زرع الأجسام الشبه الكروية الخلوية للتحكم أو الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية في غرف طية الجلد الظهرية للفئران العارية. من اليوم 0 للزرع ، تم تقييم نمو شبكة الأوعية الدموية كل يوم إلى يومين باستخدام الفحص المجهري داخل الحجاج. يمكن أن يؤدي غرس MSCs للتحكم إلى تكوين شبكة كثيفة للأوعية الدموية الدقيقة بحلول اليوم 9 (الشكل 6 أ). في المقابل ، عندما تم زرع الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية ، نمت بعض الأوعية ولكنها لم تشكل شبكة وعائية كثيفة (الشكل 6 ب).

    تم زرع الأجسام الشبه الكروية الخلوية للتحكم أو الخلايا MSCs اليوريمية على غرف الجلد الظهرية للفئران عارية الأثيم. يمكن أن يؤدي غرس MSCs للتحكم إلى تكوين شبكة كثيفة للأوعية الدموية الدقيقة بحلول اليوم 9 (أ). في المقابل ، عندما تم زرع الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية ، نمت بعض الأوعية ولكنها لم تشكل شبكة وعائية كثيفة (ب). يشير السهم إلى الأجسام الشبه الكروية المزروعة. التكبير الأصلي × 40. البيانات هي ممثل لثلاث تجارب مستقلة.

    تم زرع الأجسام الشبه الكروية الخلوية للتحكم أو الخلايا MSCs اليوريمية على غرف الجلد الظهرية للفئران عارية الأثيم. يمكن أن يؤدي غرس MSCs للتحكم إلى تكوين شبكة كثيفة للأوعية الدموية الدقيقة بحلول اليوم 9 (أ). في المقابل ، عندما تم زرع الخلايا الجذعية السرطانية اليوريمية ، نمت بعض الأوعية ولكنها لم تشكل شبكة وعائية كثيفة (ب). يشير السهم إلى الأجسام الشبه الكروية المزروعة. التكبير الأصلي × 40. البيانات هي ممثل لثلاث تجارب مستقلة.


    محتويات

    يمكن استخدام هذه العوامل ضد فيروس التهاب الكبد B وفيروس التهاب الكبد C والهربس البسيط وفيروس نقص المناعة البشرية. بمجرد أن يتم فسفرتها ، فإنها تعمل كمضادات الأيض من خلال كونها متشابهة بدرجة كافية مع النيوكليوتيدات ليتم دمجها في خيوط الحمض النووي المتنامية ولكنها تعمل كمنهي سلسلة وتوقف بوليميريز الحمض النووي الفيروسي. فهي ليست خاصة بالحمض النووي الفيروسي وتؤثر أيضًا على الحمض النووي للميتوكوندريا. وبسبب هذا لها آثار جانبية مثل تثبيط نقي العظم.

    هناك عائلة كبيرة من مثبطات النسخ العكسي التناظرية للنيوكليوزيد ، لأن إنتاج الحمض النووي عن طريق النسخ العكسي يختلف تمامًا عن النسخ الطبيعي للحمض النووي البشري ، لذلك من الممكن تصميم نظائر النوكليوزيد التي يتم دمجها بشكل تفضيلي من قبل السابق. ومع ذلك ، يمكن لبعض نظائر النيوكليوزيد أن تعمل كمثبطات NRTIs ومثبطات البوليميراز للفيروسات الأخرى (على سبيل المثال ، التهاب الكبد B).

    تستخدم نظائر النوكليوزيد الأقل انتقائية كعوامل علاج كيميائي لعلاج السرطان ، على سبيل المثال جيمسيتابين. كما أنها تستخدم كأدوية مضادة للصفيحات لمنع تكوين جلطات الدم ، ticagrelor و cangrelor.

    يمكن أن تتطور المقاومة بسرعة مع طفرة واحدة صغيرة. [1] تحدث الطفرات في الإنزيمات التي تفسفر الدواء وتنشطه: في حالة الهربس البسيط ، تنشأ مقاومة الأسيكلوفير بفضل طفرة تؤثر على إنزيم ثيميدين كيناز الفيروسي. نظرًا لأن نظائر النيوكليوزيد تتطلب تنشيط اثنين من الفسفرة ، أحدهما ينفذ بواسطة إنزيم فيروسي والآخر بواسطة إنزيمات في الخلية المضيفة ، فإن الطفرات في ثيميدين كيناز الفيروسي تتداخل مع أول هذه الفسفرة في مثل هذه الحالات يظل الدواء غير فعال. ومع ذلك ، هناك العديد من الأدوية التناظرية المختلفة للنيوكليوزيدات ، وعادة ما يتم التغلب على مقاومة أحدها بالتحول إلى دواء آخر من نفس النوع (على سبيل المثال ، فامسيكلوفير ، بنسيكلوفير ، فالاسيكلوفير).

    تشمل الأدوية التماثلية للنيوكليوزيدات ما يلي:

      نظائرها:
        (DDI) (HIV) (مضاد للفيروسات)
        (إيبولا) (إيبولا) (ماربورغ) (فيروس كورونا)
        (العلاج الكيميائي) (العلاج الكيميائي) (FTC) (فيروس نقص المناعة البشرية) (3TC) (فيروس نقص المناعة البشرية ، التهاب الكبد B) (DdC) (فيروس نقص المناعة البشرية)
        (HIV) (التهاب الكبد B)
        (d4T) (التهاب الكبد B) (azidothymidine ، أو AZT) (HIV)

      الأدوية ذات الصلة هي نظائر النيوكليوباز ، والتي لا تحتوي على نظائر السكر أو السكر ، ونظائر النوكليوتيدات ، والتي تشمل أيضًا مجموعات الفوسفات.

      المضادات الحيوية النيوكليوزيدية هي فئة من المضادات الحيوية التي تثبط إنزيم Mray في مسار التخليق الحيوي الببتيدوغليكان للبكتيريا المتفطرة ، سلالات الجرام الموجبة والسالبة الجرام. [2]



تعليقات:

  1. Diondre

    أوافق ، هذه عبارة رائعة.

  2. Maclane

    لقد وجدت إجابة سؤالك في google.com

  3. Breuse

    انت لست على حق. يمكنني إثبات ذلك. اكتب لي في رئيس الوزراء ، سنتحدث.

  4. Reaves

    أعتقد أنك مخطئ. أقترح مناقشته. أرسل لي بريدًا إلكترونيًا إلى PM.

  5. Mikanris

    The very excellent idea

  6. Bailoch

    في هذا شيء. شكرا جزيلا للمساعدة في هذا السؤال.



اكتب رسالة